在几种类型的胰腺癌中,有一种特别影响女性,通常是年轻女性。这怎么可能,即使胰腺是一个很少接触性激素的器官?这种被称为“粘液囊肿”的胰腺癌与另一种影响卵巢的粘液癌有奇怪的相似之处。通过对基因组数据进行大规模分析,日内瓦大学(UNIGE)医院(HUG)的研究人员与美国的同事合作,提供了一个答案:这两种肿瘤都源自胚胎生殖细胞。这些细胞在未分化的情况下迁移到生殖器官。在他们的途中,一些人可能会错误地停止在其他器官,带来30年后可能发生肿瘤的风险。这项研究将发表在《病理学杂志》上,通过对这些黏液性肿瘤进行更好的分类,为更合适、更个性化的肿瘤来源管理铺平了道路。
卵巢和胰腺的粘液肿瘤影响30到40岁的年轻女性。它们的形式是一个大囊肿,一种充满液体的球。它们约占卵巢癌和胰腺癌的3%,通常通过手术治疗。及时切除癌变囊肿。然而,15%的病例在手术前囊肿破裂。癌细胞扩散到腹膜,引起高度耐化疗的转移。在这种情况下,患者的生存预后不超过一年。
“最初,这项工作是基于临床观察,”研究负责人因蒂哈尔拉蒂迪-加里(Intidharlabidii-galy)博士说。作为一名卵巢癌专家,我读到一篇文章,详细介绍了胰腺粘液肿瘤的基因图谱。令我惊讶的是,尽管这两个器官之间没有直接的联系,但它们的基因改变与卵巢粘液瘤的基因改变是一样的。凯文·埃利亚斯(KevinElias)博士是美国波医院(Brigham‘sandWomen’sHospital)的妇产科助理教授,也是这篇论文的第一作者。他指出了这两种肿瘤之间的密切联系:“我们发现了同样的基因突变,同样的受害者-年轻女性,经常吸烟-更令人惊讶的是胰腺囊肿中的卵巢组织。”
一个共同的起源
为什么非妇科癌症几乎全是女性?卵巢和胰腺之间的联系是什么?“只有在胚胎发生过程中,这些器官才真正接近。在怀孕初期,胚胎拥有原始生殖细胞——在某种程度上,是配子、卵母细胞或精子的前体——在怀孕4到6周之间,在人体中进行长期的迁移。它们穿过未来的胰腺,到达性腺的轮廓,大约在怀孕的第7周。很有可能,这些生殖细胞中的一些在途中停止了活动。
来自日内瓦大学的凯文·埃利亚斯和PetrosTsantoulis,以及内蒂哈尔拉比迪-加利(IntidharLabidi-Galy)和宾夕法尼亚大学的共同领导人RonnyDrapkin,利用公共数据库,开发了一种转录谱-在怀孕6、7、11、16和17周的原始生殖细胞,以及肿瘤和健康的卵巢和胰腺细胞-在组织中识别基因表达水平。
然后,研究人员通过研究这两个器官的健康组织、粘液肿瘤和其他类型肿瘤的轮廓,将这些数据与胰腺和卵巢进行对比。他们的结果很清楚:在这两种情况下,黏液瘤的转录切面都远离假设的起源组织(卵巢或胰腺),但非常接近原始生殖细胞。这证明了这些肿瘤更接近原始生殖细胞而不是它们生长的器官。
原始生殖细胞在人胚胎中的迁移迁移过程中的意外停止
这些结果表明,在这些妇女胚胎时期意外发生的细胞迁移停止可能在几十年后被表达为癌症,这取决于她们的其他危险因素(如吸烟)以及这些原始生殖细胞在体内的位置。事实上,尽管科学家们已经检查了胰脏和卵巢,但在生殖细胞的迁移线上,特别是在肝脏或腹膜,到处都有类似的病例报告。
“我们的结果不会改变这些患者的手术治疗,但可能会让我们反思化疗方案。”这些罕见的肿瘤有点像癌症的罕见疾病,没有标准的治疗方法。通过将它们与其他癌症联系起来,我们希望找到有效的治疗方法。对于每一个突变,最好的治疗是什么?我们现在处于个性化肿瘤学的核心:了解你的敌人的每一个细节,都能让你更容易与他们战斗。”拉比迪-加利博士总结道。