胰腺癌是恶性程度非常高的消化系统肿瘤，绝大多数胰腺癌来自于导管细胞的腺癌，大部分位于胰头部。胰腺癌的发病率在世界范围内呈持续上升态势，发病率最高的地区包括北美、欧洲和澳大利亚。尽管这一增长在很大程度上是由于全球人口老龄化导致的，但胰腺癌还有一些关键的可变风险因素，如吸烟、肥胖、糖尿病和饮酒。作为预后极差的消化系统肿瘤，胰腺癌具有早期诊断困难、手术切除率低、术后易复发转移等临床特点，临床诊治极具挑战性。
图1胰腺癌发病率（PMID:）
胰腺癌的临床表现根据肿瘤部位和大小、受累器官及其严重程度不同，胰腺癌患者可表现为上腹或背部疼痛、恶心、腹胀、*疸、新发糖尿病、体重减轻及大便性状改变等，偶见以急性胰腺炎为主要表现的患者。上述症状均无特异性，部分患者亦可无任何临床症状，体检时偶然发现胰腺占位。
胰腺癌的诊断影像学检查主要用于胰腺癌的初步诊断、术前分期和评估随访，包括B超、CT、MRI,ERCP,PET/CT和EUS等,其特点各不相同。
血清CA19-9是目前最常用的胰腺癌诊断标志物，其诊断胰腺癌的灵敏度为79%~81%，特异度为82%~90%。
组织病理学和/或细胞学检查是确诊胰腺癌的唯一依据,应尽可能在抗肿瘤治疗前获得病理学检查结果。
基于其他生物学靶点的液体活检技术在胰腺癌的诊断及疗效评估中显现出潜在应用前景，包括循环肿瘤DNA、循环肿瘤细胞及外泌体检测等。
图2胰腺癌临床表现和诊断
胰腺癌的基因突变胰腺癌的发生是一个多基因参与的复杂过程。胰腺癌相关的基因突变主要发生在KRAS、TP53、CDKN2A和SMAD4四个基因中。既往研究发现，在胰腺癌发生的早期阶段，即可检测到KRAS和TP53突变的存在，这表明它们在胰腺癌的发生发展中起着重要作用。但是目前临床上还缺乏针对上述4大驱动突变的靶向药物。值得庆幸的是，针对KRASG12C的靶向药物--AMG已在II期临床试验中被证实对包含胰腺癌在内的多种存在KRASG12C突变的实体瘤治疗效果显著。但是，在胰腺癌中只有不到1%的患者存在KRASG12C突变，潜在获益者占比较少。5%~10%的胰腺癌患者具有遗传易感因素。遗传易感基因包括STK11、PRSS1、SPINK1、CFTR、CDKN2A、MLH1、MSH2（MSH6）、BRCA1、BRCA2等。遗传性胚系突变在胰腺癌的发生发展中也起重要作用。
CSCO胰腺癌诊疗指南中指出：推荐所有确诊胰腺癌的病人接受胚系基因检测,使用检测遗传性肿瘤综合征的基因panel。建议对可以进行抗癌治疗的局部进展/转移性疾病患者进行肿瘤/体细胞基因谱分析以鉴定不常见的突变。考虑对与治疗相关的体细胞突变进行针对性检查,包括但不限于:基因融合(ALK,NRGI,NTRK、ROSI)、基因突变(BRAF,BRCA1/2,HER2,KRAS,PALB2)和错配修复(MMR)缺陷(通过IHC、PCR或NGS检测)。最好使用肿瘤组织进行检测,如果肿瘤组织检测不可行,可以考虑进行cfDNA检测。在标准治疗失败后,建议NGS检测,基于“篮式”研究思路,寻找可能使患者获益的潜在治疗靶点及相关靶向药物。同时建议评估TMB,以了解是否可能从免疫治疗中获益。
胰腺癌的治疗目前，手术治疗仍是治愈胰腺癌的唯一希望，但超过80%的胰腺癌患者在诊断时就丧失了手术的机会，所以药物治疗、放射治疗等手段在胰腺癌治疗中同样不可替代。近年来，得益于包括辅助治疗和新辅助治疗在内的综合治疗手段的应用，胰腺癌的5年生存率从5%上升到了10%。目前胰腺癌的治疗药物主要是以吉西他滨和氟尿嘧啶为基础的广谱化疗方案，但是由于胰腺癌在个体间的差异性，目前的治疗手段难以使所有患者获益，即便是手术切除的胰腺癌患者，平均生存期也只有2年左右。所以，针对胰腺癌患者制定个体化的治疗方案，有希望从根本上改善胰腺癌患者的预后。基石生命自主开发的微肿瘤PTC药敏检测技术，利用胰腺癌患者来源的肿瘤组织建立个体化的肿瘤模型，可在体外为患者筛选敏感的化疗药物或靶向药物。相对于传统的肿瘤细胞系，微肿瘤PTC更好地保留了原始肿瘤的分子特征，同时在一定程度上模拟了肿瘤微环境，有望在胰腺癌的个体化治疗中发挥更大的作用。该技术检测周期短，2周之内即可提供检测结果，与基因检测结合可更全面更精准的指导临床肿瘤患者的治疗。
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