肿瘤患者来源的皮下异种移植物(PDX)模型正被用于癌症患者的个体化治疗。然而，皮下植入的肿瘤很少发生转移。需要在原位部位植入来观察更类似于患者的肿瘤行为，特别是由肿瘤微环境(TME)引起的转移。我们的实验室开创了主要肿瘤类型的患者来源的原位异种移植瘤(PDOX)模型，PDOX模型的一个主要特征是有可能观察到患者肿瘤的真正转移潜力。我们建立了表达绿色、红色和青色荧光蛋白的转基因裸鼠，植入转基因裸鼠的肿瘤片段可以获得荧光蛋白表达的肿瘤间质，这可以通过荧光成像在PDOX模型中可视化肿瘤的位置，包括远处转移。
在本研究中中，我们评估了胰腺癌PDOX模型中肿瘤的生长和转移。一个胰腺癌患者来源的肿瘤组织最初被植入表达RFP转基因裸鼠，肿瘤碎片获得了表达RFP的基质，原位植入裸鼠和NOG小鼠，植入8周后观察原发性胰腺肿瘤生长及转移。
一、在胰腺癌PDOX模型中，通过RFP的表达检测到原发性癌和淋巴结转移
1、在裸鼠和NOG小鼠中均检测到RFP表达的原发性胰腺肿瘤(图2A、B)；
2、仅在NOG小鼠中腹部、纵隔和颈部的检测到表达RFP淋巴结转移(图2B)；
3、组织学检查证实原发性胰腺癌(图2C)和淋巴结转移为胰腺癌(图2D)。
二、裸鼠和NOG小鼠原发性胰腺肿瘤生长和淋巴结转移发生率的比较
1、原位肿瘤植入后8周，裸鼠和NOG小鼠胰腺内肿瘤碎片生长；
2、NOG小鼠(±61mm3)的胰腺肿瘤大小明显大于裸鼠(88±25mm3)(p=0.)(图3A)；
3、5只NOG小鼠（62.5%）有表达RFP的淋巴结转移，在8只裸鼠中均未观察到表达RFP的淋巴结转移，裸鼠和NOG小鼠的淋巴结转移发生率有显著性差异(p=0.)(图3B)。
在本研究中，原发性胰腺肿瘤生长较快，在NOG小鼠中观察到的淋巴结转移发生率较高。通过活体成像检测到表达RFP的淋巴结转移，并在he染色的组织学切片中得到证实。在临床中，大多数胰腺癌首先转移到淋巴结，然后通过血液循环转移到远处的器官，如肝和肺。在本研究中，NOG小鼠在肿瘤植入后8周观察到淋巴结转移。如果允许较长的观察时间，可能会发生肝和肺转移。
目前的研究结果表明，在NOG小鼠中，癌细胞周围间质，如癌相关成纤维细胞(CAFs)和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)从胰腺一起到达淋巴结。
总之，表达RFP的肿瘤间质可以与癌细胞一起运输到淋巴结，在PDOX小鼠模型中观察肿瘤行为，如淋巴结转移。转移性胰腺癌PDOX模型可用于评价新的抗转移治疗方法和个性化治疗。
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