约翰霍普金斯的研究人员发现癌症疫苗联合两种检查点药物可以使胰腺癌肿瘤缩小,这为对免疫疗法反应不佳的胰腺癌患者的治疗带来了希望。
这种疫苗是称作PancVAX的免疫系统功能增强疫苗,两种检查点药物分别来自抗-PD-1和激动剂OX40抗体。研究发现使用PancVAX联合这两种检查点药物,可以将T细胞匮乏的肿瘤转化为富有某种T细胞的肿瘤,提高了胰腺癌对于治疗的反应性。T细胞是免疫系统识别和杀死癌细胞的关键细胞。研究结果发表在JCIInsight杂志上。
由于在胰腺和其他基因突变较少的癌症中,T细胞匮乏很常见,近些年来,研究人员开展了对于免疫治疗药物的研究,发现单独一种药物反应不大,但是与其他药物联合使用,反应较好。
通讯作者、约翰霍普金斯Kimmel癌症中心肿瘤医师NeehaZaidi说,一个主要的挑战是找到诱导T细胞进入肿瘤微环境的方法,她的团队最新的实验进一步证明,肿瘤疫苗与检查点调节剂结合可能是实现这一目标的有效方法。
Zaidi说:“疫苗会调整被治疗的肿瘤的信号,而检查点药物会放大这种信号来使免疫系统追踪这些肿瘤,这种方案是追踪胰腺癌和其它非免疫原性癌症的一种个性化策略。”
小鼠接受联合用药治疗后,体内的癌细胞被清除,肿瘤细胞没有再生,这表明T细胞拥有追杀癌细胞的记忆。医院Kimmel癌症中心副主任,该项研究的高级作者ElizabethJaffee.M.D.说,这种联合用药为肿瘤复发后已对免疫治疗药物耐药的患者带来了希望。但她警告说,在将该药物用于人类之前,还需要进行更多的动物研究和临床试验,以确定其安全性和价值。这种组合目前还并不适用于人体,潜在的成本也不明确。
Jaffee说:“我们已经看到当前正在进行胰腺癌患者试验的疫苗是一种很有前途的药物。我们现在已经根据每个患者各自癌症的特性研制出了二代疫苗,我们有理由相信这种联合用药将为患者带来更多的获益。”
胰腺癌是一种富有挑战性的癌种,因为有很多障碍阻止了在肿瘤内部产生强大的免疫反应。Zaidi说他们已计划在未来开展针对晚期胰腺癌患者的临床试验。
根据美国国家癌症研究所的报告,年胰腺癌死亡病例占所有癌症死亡病例的7%以上。因为胰腺癌诊断时通常已经发生了转移,因此迄今胰腺癌仍然是最致命的恶性肿瘤之一。
在美国,胰腺癌是癌症死亡的第四大主因,中位生存期不足六个月。
通讯作者、Kimmel癌症中心肿瘤科助理教授MarkYarchoan博士说:“这项工作非常令人兴奋,它的结果支持在胰腺癌患者中进一步测试这种联合疗法,这也许还能惠及目前对免疫检查点抑制剂治疗没有反应的其它癌症的治疗。”
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