胰腺神经内分泌肿瘤包括分化良好的神经内分泌肿瘤和分化差的神经内分泌癌。
分化良好的神经内分泌肿瘤由轻度到中度异型的细胞组成，呈器官样结构，缺乏坏死，表达神经内分泌分化的一般标志物和激素，可发生于正位或异位的胰腺；根据其增殖活性，胰腺神经内分泌肿瘤可分为G1（2个有丝分裂/2mm2，Ki-67增殖指数3%）、G2（2-20个有丝分裂/2mm2或Ki-67增殖指数3-20%）和G3（20个有丝分裂/2mm2或Ki-67增殖指数20%）；在存在相关激素综合征的病例中，胰腺神经内分泌肿瘤可分为胰岛素瘤、胰高血糖素瘤、生长抑素瘤、胃泌素瘤、产生血清素的肿瘤、产生ACTH的肿瘤等。
胰腺神经内分泌癌是一种分化差的高级别神经内分泌肿瘤，由高度异型的细胞组成，表达神经内分泌分化标志物，很少有激素；缺乏腺泡细胞标志物的表达；根据其增殖活性（20有丝分裂/2mm2或Ki-67增殖指数20%），胰腺神经内分泌癌被认为是高级别肿瘤。
发病部位
三分之二的手术切除的无功能性胰腺神经内分泌肿瘤发生在胰头部。
临床特征
胰腺神经内分泌肿瘤分为功能性肿瘤和非功能性肿瘤。
与由肿瘤异常分泌激素引起的临床综合征相关的肿瘤被认为是功能性胰腺神经内分泌肿瘤，包括胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤，以及其他不常见的产生血清素、ACTH、GHRH、PTHrP和CCK的肿瘤。
无功能性肿瘤与临床激素高分泌综合征无关，但它们可能会分泌肽类激素和生物物质，如PP、生长抑素和嗜铬粒蛋白，这些物质的分泌水平要么不足以引起临床症状，要么本身不会引起临床综合征。
许多无功能性胰腺神经内分泌肿瘤是偶然检测到的，特别是当肿块很小或位于胰尾时；部分因其体积大、侵犯邻近器官而有临床症状；其余的无功能性胰腺神经内分泌肿瘤则是由于转移性肿瘤出现症状而被发现；转移可发生在区域淋巴结和肝脏，远处转移通常发生在病程的晚期，主要发生于肺和骨。
流行病学
胰腺神经内分泌肿瘤的相对患病率为2-5%，估计发病率1/人年。胰腺神经内分泌肿瘤没有明显的性别差异，男女比例为1：1.15，且发生在广泛的年龄范围内，在30-60岁的人群中发病率最高。
在过去的40年里，对于低级别和高级别的肿瘤，分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤的发生率一直在稳步上升，这可能是由于影像学的进步。除此之外，无功能性胰腺神经内分泌肿瘤的相对患病率也在增加。
病因学
危险因素包括癌症家族史、吸烟、饮酒、肥胖和糖尿病等。
在10-20%的病例中，胰腺神经内分泌肿瘤与遗传决定的遗传综合征有关，即家族性无功能性胰腺神经内分泌肿瘤，如多发性内分泌肿瘤1型，VHL，神经纤维瘤病1型，结节性硬化症，胰高血糖素细胞增生和肿瘤，以及家族性胰岛素瘤病。
DNA修复基因（MUTYH、CHEK2和BRCA2）的胚系突变已在散发性胰腺神经内分泌肿瘤患者中被描述。胰腺神经内分泌癌不显示这些关联。
发病机制
无功能性胰腺神经内分泌肿瘤的发病机制很大程度上是未知的，并且在导管和胰岛中都发现了可能的前体。在疾病进展过程中，可能发生额外基因改变的积累伴随着分级的进展。
预后和预测
胰腺神经内分泌肿瘤一般生长缓慢，5年总存活率为33%，10年为17%，20年为10%，手术切除可显著提高存活率。手术切除后，无功能性胰腺神经内分泌肿瘤的5年生存率为65-86%，10年生存率为45-68%。
大多数转移性胰腺神经内分泌肿瘤患者可存活数年。复发后的中位生存期为2.3年。转移性胰腺神经内分泌肿瘤患者的5年生存率为59%，10年生存率为36%。相比之下，患有快速生长的胰腺神经内分泌癌的患者很少能存活1年。
许多因素已被证明可以预测胰腺神经内分泌肿瘤的预后。基于有丝分裂率和Ki-67增殖指数判定的增殖率是最重要的预测预后的因素。大量数据显示G1和G2无功能性胰腺神经内分泌肿瘤的预后差异，无论是在切除的原发肿瘤还是转移性疾病中都是如此；G1期和G2期胰腺神经内分泌肿瘤的预后均与胰腺神经内分泌癌分离；G3期胰腺神经内分泌肿瘤也是如此，在一定程度上它比G2期胰腺神经内分泌肿瘤更具侵袭性，但进展速度不如胰腺神经内分泌癌；G3期胰腺神经内分泌肿瘤的5年生存率为29%，G2期胰腺神经内分泌肿瘤为62%，胰腺神经内分泌癌为16%。
另一个预测预后的因素是肿瘤的大小。肿瘤直径2厘米的肿瘤很少表现出临床侵袭性，而3厘米的肿瘤具有更高的转移风险。小（2.0cm）、低级无功能性胰腺神经内分泌肿瘤具有非常惰性的生物学特性，因此，建议对这些无症状的病例可以通过放射学密切监测，而不是手术切除。除此之外，肿瘤发生转移的可能性也会随着肿瘤浸润性生长（特别是血管浸润）、灶性坏死和区域淋巴结状况恶化的增加而增大。
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