经过前三篇推送的介绍，我们了解了免疫编辑的概念（-1.免疫编辑与免疫治疗的关系（前沿）），也知道了肿瘤在基因层面与免疫系统的关系。综述的作者先提供了肿瘤清除和免疫预防的案例，然后提出了早期使用免疫治疗的观点（-2.免疫编辑与免疫治疗关系的进展）。之后作者改进了之前四种简单的免疫微环境分型（基于PD-L1和TILs），提出了四种综合更多因素的肿瘤微环境分型。综述作者着重介绍了第一种肿瘤微环境分型（-3.I型免疫微环境（高TMB+高T细胞））。今天我们为大家带来这篇综述的最后一个部分，介绍剩下的三种免疫微环境。
（文章结构）
II型微环境
II型免疫微环境的特征是低TMB及低炎症相关基因表达，免疫沙漠型或免疫排斥型的肿瘤可能属于这一类型(fig.2b)。这种TME常见于胰腺癌、卵巢癌和MMS（微卫星稳定）的结直肠癌。II型微环境中缺乏可检测到的免疫反应可能反映了一种环境，即抗原呈递和适应性免疫反应的启动是低效的或不存在的，（fig.2b)。因此，这类肿瘤患者在接受免疫治疗时可能结果最差。启动针对肿瘤抗原的适应性免疫反应，需要APCs吸收这些抗原，并将其呈递给具有同源T细胞受体的幼稚T细胞。因此，这类型的肿瘤很可能存在有与APCs渗入肿瘤组织有关的缺陷。因此针对这部分患者，如能增加APC呈递能力并加强T细胞在肿瘤组织中的杀伤能力，可能有助于提高免疫治疗的疗效。
（图2）
免疫沙漠肿瘤则反映了一种免疫忽视的状态。在这种状态下，先天免疫活性缺失会阻碍适应性抗肿瘤免疫的发展。含有能够影响β-catenin通路突变的肿瘤可以结构性激活WNT信号，这已被证明可以降低DC细胞趋化因子CCL4的表达。目前有推测指出，选择性排斥CD+DC细胞可能会阻止足够的肿瘤特异性T细胞的激活和/或招募，可能是造成此类肿瘤免疫浸润表型缺失的原因。在具有低免疫浸润表型的人类黑色素瘤中，那些包含影响β-catenin通路突变的黑色素瘤缺乏CD+DC的免疫特征，并且对抗肿瘤免疫治疗不敏感,。此外，CD+交叉呈递树突状细胞在小鼠肿瘤中的积累依赖于肿瘤内NK细胞的激活，并能够分泌DC趋化因子CCL5和淋巴趋化因子XCL。在一些人源肿瘤系中，肿瘤内CCL5和XCL1转录因子的存在与NK细胞和CD+dc的基因标记物密切相关，这些细胞亚群表现出良好的OS，并与治疗方式无关。另一项研究发现，前列腺素E2(PGE2)的产生可导致小鼠异种移植瘤中NK细胞和CD+DC细胞的耗竭。
在胰腺癌患者中罕见的特殊长期生存结果与T细胞介导的免疫反应有关33，并且有利于预后，其中包括：新抗原负荷增高(但仍远低于通常在黑色素瘤中检测到的水平)、含有微生物样结构的新抗原的存在和CD8+T细胞浸润(但都不是单独测量)33。该类型的患者可能对ICIs有潜在的反应。有趣的是，在进展、转移性胰腺肿瘤患者中观察到免疫新抗原的缺失，这表明发生了免疫编辑33。
决定免疫介导的抗肿瘤作用进展的主要因素是免疫激活和T细胞启动。在大部分情况下，II型微环境肿瘤会优先排斥APC细胞从而限制适应性免疫反应的建立。恢复APC迁移以恢复NK细胞和DC细胞的交叉呈递可能是启动免疫应答所必需的。
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