定义/概述
慢性–适应性重塑（progressiveremodeling），形成再生性结节，纤维化，最终形成肝硬化（参见第章）。
肝损伤与活动性坏死性炎症性肝损伤相关。
非化脓性炎症—最常见；可见淋巴细胞，浆细胞，巨噬细胞，偶见中性粒细胞。
病因/病理学
有多种起因会引起肝脏损伤，例如改变肝的结构，破坏膜和/或细胞器并激活细胞因子和细胞介导的免疫反应；肝脏各组分成为靶向病灶。
最初的损伤可能包括传染性病原体、*素或药物，但确切病因通常无法确定。
炎症细胞：以淋巴细胞(T细胞、NKT细胞)为主，枯否氏细胞（位于肝窦内的巨噬细胞），中性粒细胞是最初的效应细胞；通常包括INF-γ，TNF-α，FasL，IL-4，以及各种趋化因子和氧化自由基。
氧化损伤是细胞膜和细胞器损伤的重要病理机制。
最初的损伤区为坏死性炎症反应区——1区受损(门静脉周围)在许多特发性肝炎中很常见，而3区常与铜(Cu)相关性损伤、非甾体抗炎药(NSAID)和其他*素、或反复缺血/缺氧损伤相关。
病程发展是多变的，可能包括门静脉和门静脉周围淋巴细胞浆细胞浸润，交界性肝炎伴有界板（thelimitingplate）局部坏死和各种小叶坏死性炎症活动。慢性炎症出现进行性纤维化，受累区域之间存在桥连。
桥连性纤维化和再生结节扭曲了小叶结构，导致肝硬化。
进行性发展为胆汁淤积。
肝硬化和肝衰竭–晚期。
肝硬化——慢性纤维化和肝再生反应的结果；以再生结节为典型变化；功能性肝脏组织减少；胶原沉积在肝血窦和/或门静脉汇管区周围，该现象会影响血窦灌注。
纤维化–通常反映出慢性损伤；与刺激细胞外基质（ECM）产生或积累的细胞因子/介质释放有关。
肝硬化/纤维化-导致肝功能障碍、窦性高血压；在胶原化的血窦或再生结节间的纤维化分区内出现血管连接进而导致肝内分流。
窦性高血压-导致(1)离肝门静脉血流(远离肝脏)，(2)肠系膜内脏高血压，(3)获得性门静脉分流(APSS)的形成，(4)阵发性肝性脑病(HE)，(5)内脏血液淤积，有效血容量减少，肾使钠、水潴留最终形成腹水，(6)门静脉高压性肠内血管病变易导致肠出血。
受影响的系统
肝胆—炎症；坏死；胆汁淤积；纤维化。
胃肠道(GI)-呕吐；腹泻；厌食，门脉高压可导致腹水的形成和肠出血倾向(门脉高压性胃肠道血管病变)。
神经学—肝性脑病（HE）（晚期）。
血液-小红细胞增多提示APSS；出血倾向：凝血因子合成或激活失败，或血小板减少症；凝血障碍（晚期）。
肾脏/泌尿系统–多尿/多饮；等渗尿；重尿酸铵结晶（晚期）。
内分泌/新陈代谢–终末期肝功能衰竭（长期食欲不振）引起的低血糖。
呼吸系统–腹水压迫导致的呼吸急促；胸腔积液（横隔膜渗漏（罕见），肺水肿（罕见））。
症状/病史
无明显性别倾向。
发生于犬。
慢性肝炎的品种或家族易感性–杜宾犬，拉布拉多犬，西高地白梗和大麦町犬可能在商业饮食中对铜的低耐受性导致慢性肝炎；以及可卡犬，标准贵宾犬，马尔济斯犬，斯凯梗等。
遗传性铜相关性肝病仅在贝灵顿梗中被证实-常染色体隐性遗传，可进行基因检测。
平均年龄6-8岁(范围2-14岁)。
风险因子
药物-微粒体酶的诱导剂或抑制剂、或降低肝脏抗氧化状态的情况可能增加某些*素对肝脏的损害。
免疫刺激剂(未知作用，例如疫苗)和感染因子对细胞表位的分子拟态或窦状内皮的感染可能会促进与慢性肝炎相关的炎症反应。
铜相关性肝病–氧化损伤引起新的抗原决定簇（neoepitope）形成。
肝铁蓄积–可能是由于过度补充。
药物-微粒体酶的诱导剂或抑制剂、或降低肝脏抗氧化状态的情况可能增加某些*素对肝脏的损害。
临床发现
多饮多尿。
疾病早期可能没有临床症状。
嗜睡。
厌食，体重下降，呕吐，体况下降。
临床特点
肝脏大小-正常或偏小，取决于慢性病的进程。
疾病早期可能没有临床症状。
嗜睡，被毛粗糙，体况下降。
可能有*疸。
晚期临床发现
腹水。
肝性脑病。
尿路梗阻：重尿酸铵盐膀胱结石。
出血倾向-可能发生，不常见
鉴别诊断
急性肝炎-病史；肝脏活检。
先天性门静脉分流(PSVA)-腹部超声；X线或CT造影(优选后者)；结肠直肠闪烁扫描法；肝脏活检。
原发性肝肿瘤–X线或超声学；细胞学;活检
转移性肿瘤或癌变。
慢性胰腺炎。
腹腔积液的原因–低白蛋白血症；右心衰竭；癌变;胆汁性腹膜炎。
门脉高压的其他原因。
*疸–肝外胆管梗阻（EHBDO）;胆汁性腹膜炎，溶血。
诊断
全血细胞计数/生物化学/尿液分析
尿液分析-尿比重不定；胆红素尿；如果存在APSS，可能会产生重尿酸铵结晶。
全血细胞计数-非再生性贫血；如果是APSS，则有小红细胞增多症；白细胞像多变，血小板减少症；如果是慢性病程，则总蛋白常偏低。
生化-肝酶升高；总胆红素，白蛋白，血液尿素氮（BUN），葡萄糖和胆固醇的水平多变；在没有其他原因可解释的情况下，低白蛋白，BUN，血糖和胆固醇提示肝脏衰竭。
其他实验室检查
总胆汁酸（TSBA）–因肝脏重塑、窦性高血压和胆汁淤积的程度而异。
氨不耐受-反映APSS；对胆汁淤积变化不敏感。
凝血测试-反映小叶性损伤和/或慢性病称；疾病早期没有异常，但纤维蛋白原可能升高；晚期或严重的小叶性损伤可能提示凝血酶原时间（PT）、激活部分凝血酶原时间（APTT）延长，缺乏维生素K，低纤维蛋白原，纤维蛋白降解产物（FDP）或D-二聚体（注：某些D-二聚体测试对于鉴别诊断过于敏感）增加；凝血试验反映了肝功能异常、合成障碍、弥散性血管内凝血（DIC）的严重性，以及维生素K的充足性；C蛋白活性降低可能提示APSS或肝功能衰竭。
腹腔积液-慢性肝病或门脉高压：漏出液或改性漏出液。
肝脏锌值-在慢性疾病中尤其是APSS，值较低。
血清学测试-可能的传染原，例如钩端螺旋体，立克次氏体，包柔体属，巴尔通体属，地方流行性真菌等。
抗核抗体（ANA）滴度-用于潜在的自身免疫介导的疾病；注：低水平的阳性滴度是非特异性的。
影像学
腹部影像学
肝脏偏小-提示晚期疾病。
腹腔积液-使图像模糊。
重尿酸铵结石-除非与不透射的矿物质一起存在，否则射线可透。
超声检查（US）
肝脏大小取决于疾病阶段；肝脏偏小常出现在晚期阶段。
正常至多变的实质和胆道回声；可能提示结节和肝脏边缘不规则。
APSS-彩色多普勒血流检查可见左肾尾侧或脾静脉附近血管迂曲。
腹腔积液-超声可辅助采样。
尿石（小到大）-肾盂或膀胱；可能提示尿酸铵尿石症
排除EHBDO（*疸，高酶）；鉴别肿、胆石症；胆囊粘液囊肿；胆囊炎，总胆管炎；囊性病变（脓肿）。可进行细针抽吸-细胞学检查和胆囊穿刺并收集胆汁。
结直肠/脾门闪烁造影
99M-锝同位素时间活动曲线显示第一时同位素分布（firstisotopedistribution）：输送至肝脏=无分流，输送至心脏=分流。
结肠直肠闪烁造影术（CRS）–敏感且无创，可检测门体静脉分流，但不能区分PSVA和APSS。
脾门闪烁造影-没有诊断优势，具有侵入性，需要超声引导脾脏注射。
其他诊断程序
抽吸细胞学
细针穿刺细胞学检查-无法确诊纤维化或非化脓性炎症，无法对治疗方案提供明确的指导。可能识别出肝脏空泡化和胆小管胆汁淤积：在犬肝脏疾病中观察到的常见病变；肿瘤；传染性病原体。
无法通过细胞学诊断慢性肝炎、肝纤维化或铜相关性肝病。
肝脏活检
肝脏活检-确诊所需；从多个肝叶获取活检组织。
Tru‐Cut针活检-18G针孔太小，无法确保准确性，应使用14-16G。
腹腔镜检查-最佳的活检方式；可进行大体可视化，记录APSS，可对多个肝叶和病灶进行活检。
细菌培养
需氧和厌氧培养，以及对肝脏和胆汁的药敏培养，使用含有颗粒碎片的胆汁是最佳样本-研究发现细菌常与胆汁沉淀物结合在一起
金属分析
确定铜，铁和锌的浓度（以干物质为基础）。
锌浓度低通常与门脉分流有关；铁浓度高常见于坏死性炎症导致的氧化损伤；铜分析结果可能反映了样本是来自于再生结节或纤维化区域或实质病变区域，因为与完整的实质相比，这些区域的铜测量值较低。
活检切片经罗丹宁染色后数字化扫描可准确定量肝脏铜浓度。
病理结果
眼观发现-早期：无明显变化；晚期：肝脏偏小且表面或边缘不规则（存在微小或粗糙的结节），曲折迂回的APSS
显微镜发现-坏死性炎症区域存在非化脓性炎症；可能有胆汁淤积和胆道增生；零散性坏死和/或桥连坏死，交界性肝炎；1区损伤出现界板断裂；疾病晚期：在区域之间或区域内部桥连；存在再生结节，并转变为肝硬化。
组织病理学
免疫介导性肝炎-门静脉，小叶或小叶中心性淋巴浆细胞浸润，肝细胞索紊乱，肝窦纤维化（狄氏间隙，spaceofDisse),），胆管增生（导管反应，ductularreaction).）
铜相关性肝病-病变最初存在于小叶中心，之后可能发展为免疫介导性肝炎。
肝硬化-弥漫性病变；与再生性结节和肝小叶变形相关的纤维化；门静脉/肝窦纤维化。
缩写US=超声检ACT=激活凝血时间ECM=细胞外基质ANA=抗核抗体EHBDO=肝外胆管阻塞APSS=获得性门脉分流FasL=fas配体APTT=激活部分凝血酶原时间FDP=纤维蛋白降解产物ARF=急性肾衰竭GI=胃肠道CRS=结肠闪烁显影HE=肝性脑病Cu=铜IL-4=白介素4DIC=弥散性血管内凝血INF=干扰素NSAID=非甾体类抗炎药PT=凝血酶原时间PIVKA=缺乏维生素K或拮抗引起的蛋白质PPC=多不饱和磷脂酰胆碱TNF=肿瘤坏死因子PSVA=门体静脉血管异常TSBA=总血清胆汁酸建议阅读CenterSA.Metabolic,antioxidant,nutraceutical,probiotic,andherbaltherapiesrelatingtothemanagementofhepatobiliarydisorders.VetClinNorthAmSmallAnimPract;34:67–.RaffanE,McCallumA,ScaseTJ.Ascitesisanegativeprognosticindicatorinchronichepatitisindogs.JVetInternMed;23:63–66.StrombeckDR,MillerLM,HarroldD.Effectsofcorticosteroidtreatmentonsurvivaltimeindogswithchronichepatitis:cases(–).JAmVetMedAssoc;:–.作者:SeanP.McDonoughDVM,PhD,DACVP,SharonA.CenterDVM,DACVIM——END——Reference《SmallAnimalGgastrointestinalDiseases》校对李淼煊刘戈编辑ShirleySU译者：蓝婷婷
医院住院医
兴趣：犬猫内科
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇