《BestPracticeResearch,ClinicalEndocrinologyMetabolism》年7月美国GeorgetownUniversity的JosephGVerbalis撰写的综述《中枢性尿崩症的获得性形式:疾病机制。Acquiredformsofcentraldiabetesinsipidus:Mechanismsofdisease》（doi:10./j.beem...）。
获得性中枢性尿崩症的大多数病例是由于以下原因造成的神经垂体破坏:1)解剖性损伤，因压力或浸润破坏加压血管加压素神经元（thevasopressinneurons）；2)手术或头部创伤破坏血管加压素神经元;3)血管加压素神经元的自身免疫性破坏。由于血管加压素神经元位于下丘脑，而因为垂体后叶只是轴突末梢的位置，并且将血管加压素分泌到血液中，局限于蝶鞍的病变通常不会引起尿崩症。此外，神经垂体合成垂体血管加压素的能力大大超过人体的需要，需要破坏80-90%的下丘脑垂体血管加压素神经元才产生尿崩症。因此，即使是鞍区和鞍上区的大的病变，通常也不会与水稳态受损（impairedwaterhomeostasis）有关，除非进行手术切除。无论中枢性尿崩症的病因如何，血管加压素分泌不足或缺失都会导致尿浓度受损，进而导致多尿。在大多数情况下，继发性多饮能够维持水的体内平衡，但代价是经常口渴和饮水。然而，调节血管加压素神经元活动的下丘脑前部的渗透压感受器（osmoreceptors）被破坏会导致口渴以及血管加压素部分的缺失，导致严重的慢性脱水和高渗透压。血管加压素不足还导致肾脏集合管主要细胞中水通道蛋白-2的合成下调，引起继发性肾源性尿失禁。因此，中枢性尿崩症（CDI）患者需要几天的血管加压素治疗才能达到最大的尿液浓度。因此,中枢性尿崩症的患者的表现可以差别很大,取决于病变的大小和位置,对神经垂体创害量级,血管加压素神经元受破坏的程度,以及因垂体前叶被破坏存在的其他激素缺乏。
实践要点
●中枢性尿崩症(CDI)通常是由于压迫或浸润破坏血管加压素神经元的解剖损伤而引起的。
●由于联加压素神经元位于下丘脑，局限于蝶鞍的病变一般不会引起中枢性尿崩症（CDI），因为垂体后叶只是将血管加压素分泌到血流中的轴突末梢的位置。
●神经垂体合成垂体血管加压素的能力大大超过人体的需要，需要破坏80-90%的下丘脑血管加压素神经元才会产生中枢性尿崩症（CDI）。
●即使鞍区和鞍上区出现大的病变，通常也不会损害水稳态，除非手术切除并破坏80-90%的下丘脑血管加压素神经元。
●在外科手术或头部外伤造成神经垂体的破坏性病变和损伤后，对下丘脑血管加压素神经元的自身免疫性破坏(如淋巴细胞性漏斗部神经垂体炎)是中枢性尿崩症的下一个最常见原因。
●下丘脑前部调节血管加压素神经元活动的渗透压感受器被破坏，导致口渴缺失和血管加压素部分(渴感减退性尿崩症adipsicdiabetesinsipidus)，导致严重的慢性脱水(severechronicdehydration)和高渗（hyperosmolality）。
●血管加压素缺乏导致肾脏集合管主细胞（thekidneycollectingductprincipalcells）中水通道蛋白2水通道（aquaporin-2waterchannels）的合成下调，引起继发性肾源性尿崩症（secondarynephrogenicdiabetesinsipidus），这也是中枢性尿崩症（CDI）患者需要数天的血管加压素给药才能达到最大尿液浓度的原因。
●中枢性尿崩症（CDI）患者的表现可能有很大差异，取决于病变的大小和位置、对神经垂体的创害量级、对血管加压素的破坏程度、以及由于破坏垂体前叶出现其他的激素缺乏。
研究内容
●淋巴细胞性神经垂体炎免疫起因的识别。
●研发对血管加压素神经元自身免疫破坏的诊断性测试。
●阐明下丘脑渗透压感受器激活后调节口渴的神经通路。
●垂体手术或创伤后低钠血症(“孤立的第二期”)发展的预测因子。
●老年人口渴感减弱的病因（thereducedthirstperceptionofolderindividuals）。
获得性中枢性尿崩症的病因
中枢性尿尿症(CDI)是由于来自垂体腺后叶的精氨酸血管加压素(argininevasopressin，AVP)在渗透刺激（osmoticstimulation）下分泌不足而引起的。在大多数情况下,这是由于神经垂体的破坏由多种获得性解剖病变破坏或损害神经垂体的压力或渗透(表1),神经垂体包括在下丘脑室旁和视上核合成精氨酸血管加压素（AVP）和催产素（oxytiocin）的大细胞（magnocellular）神经元,运输合成的精氨酸血管加压素下到垂体柄的轴突(theaxons),以及垂体后叶的轴突末端（theaxonterminalsoftheposteriorpituitary）。造成的低渗性多尿（hypotonicdiuresis）的严重程度取决于神经垂体受破坏的程度，导致精氨酸血管加压素（AVP）分泌的完全或部分性缺乏。
虽然可能潜在引起中枢性尿崩症（CDI）的病变种类繁多(表1)，但鞍区和/或鞍上病变中不发生中枢性尿崩症（CDI）的情况要比实际产生综合征的情况常见得多。这种明显的不一致性可以通过考虑与所有这些病因相关的神经垂体生理学和病理生理学的几个共同原则来理解。第一种是发生在下丘脑的AVP合成(图1);垂体后叶仅代表含有AVP的神经分泌颗粒的储存和分泌部位。因为合成AVP的大细胞性（magnocellular）神经元细胞体（thecellbodies）,保持完整，而释放AVP的部位向上方移位,通常进入大脑底部的正中隆起的血管，因此,只破坏垂体后叶的蝶鞍内病变包含的病变一般不会引起中枢性尿崩症（CDI）。有这种现象的最好的例子可能是破坏垂体前叶和垂体后叶的大的垂体大腺瘤。对于这类垂体腺瘤，尿崩症是一个非常不寻常的表现，因为这种缓慢扩大的鞍内病变对垂体后叶的破坏仅仅破坏了AVP神经元的神经末梢，而没有破坏细胞体。当这种情况发生时，AVP释放的位置向垂体柄上和正中隆起方位移。有时在非对比平扫的MRI上可以检测到垂体“亮点(brightspot)”向漏斗或正中隆起上方移位（shift），但通常该过程太弥漫性（toodiffuse）且不能通过这种方法检测到。从垂体腺瘤发生的尿崩症非常罕见,即使大腺瘤完全抹去鞍区内容物（