生物标志物是免疫治疗研究的快速新兴领域。近年来，临床迫切需要微创且稳定的基于液体活检的生物标志物。目前正在研究的包括ctDNA、cfDNA和CTC，虽然蛋白质是一个重要的液体活检研究方向，能够表征患者免疫系统及其肿瘤的活性，但由于缺乏技术进步，用于评估免疫治疗的血浆蛋白分析在很大程度上尚未开发。
裕泰抗原药企服务提供的Immuno-Oncologypanel是一种高通量、多重免疫测定panel，能够在24h内同时完成分析88个样本中的92个蛋白质生物标志物，且一次只需要1μL血液样本可分析：
预测和监测治疗反应、患者分层
肿瘤生物学研究、免疫调节机制、表型变化、冷热肿瘤转化
阐明肿瘤基因组学、转录组学和蛋白质组学在预测免疫治疗反应中的相互关联作用
免疫耐药的治疗敏感性和机制，优化反应率的策略设计和确定新的靶向途径
评估早期时间点（基线到治疗）和后期时间点（基线到疾病进展）之间的纵向生物标志物变化，以确定与从药物敏感状态转变为耐药状态相关的关键标志物
探索基线循环免疫蛋白与患者预后（OS和PFS）之间的关联
预测治疗相关*性的发作和机制，监测CRS和神经*性
预测辅助治疗中的复发和治疗进展
图1Immuno-Oncologypanel中部分肿瘤标志物
应用案例一：CIMAC-CIDC多组学数据的综合分析能为癌症发病机制的拓展、生物标志物的发现和治疗靶标的识别提供证据。CIMAC-CIDC项目的目的是确定具有转化潜力的生物标志物，以优化癌症患者的免疫治疗策略，它由四个癌症免疫监测和分析中心(CIMAC)（Dana-FarberCancerInstitute、IcahnSchoolofMedicineatMountSinai、MDAndersonCancerCenter和StanfordUniversity）和一个癌症免疫数据共享平台(CIDC)组成，PACT（癌症登月计划的一部分）与CIMAC-CIDC合作推进免疫治疗临床试验的生物标志物的临床试验。
图1CIMAC-CIDC的项目框架示意Immuno-Oncologypanel是在与其他几个平台进行多重可溶性分析物比较后被选中的分析方法，在此项目中被选为分析细胞因子、趋化因子和生长因子，这些对免疫反应和细胞间通讯至关重要。Immuno-Oncologypanel的优势包括用于免疫肿瘤学的专用Panel、每个样品的可测量分析物数量高（92个），高动态检测范围其邻近延伸测定、低样本体积要求、内部校准控制和良好的重复性。按照项目计划，将在超过10项免疫疗法的临床试验中进行Olinkimmune-oncologypanel的分析。
图，CIMAC-CIDC三个阶段的biomarker检测和验证计划；Chen,H.X.,etal.,Networkforbiomarkerimmunoprofilingforcancerimmunotherapy:CancerImmuneMonitoringandAnalysisCentersandCancerImmunologicDataCommons(CIMAC-CIDC).ClinCancerRes,.DOI：10./-.CCR-20-
应用案例二：黑色素瘤免疫疗法中的蛋白质组学分析医院合作进行的研究，在转移性黑色素瘤患者接受ICB治疗期间，研究人员采用Immuno-Oncologypanel与单细胞RNAseq一起进行了深度蛋白质组学分析。结果证明了基于血液的蛋白质生物标志物在预测治疗反应方面的效用，揭示了反应蛋白在肿瘤骨髓细胞中富集，并与ICB治疗的抗性机制有关。
55例转移性黑色素瘤患者接受抗PD-1治疗，另外例患者作为验证队列2。在基线、治疗时6周和6个月时采集血浆样本，并通过PEA技术分析种蛋白质，如图4所示。结果发现：
1.PD-1抗体疗效相关的蛋白标志物：在抗PD-1治疗组鉴定出70种显著表达差异的蛋白标志物，包括PD1、CXCLCL9、CXCL10、CD25、IL-17a、IL10、IL12Rb1、IL2Ra等；在基线和治疗后有效和无效组鉴定出8种显著表达差异的蛋白标志物，包括IL8、MIA等；
2.蛋白标志物区分Pd-1有效和无效的蛋白标志物；
.基线和6周蛋白差异化表达可以预测OS和PFS；
4.早期预测性蛋白标志物：ST2和VEGFR-2;.
5.对比RNA-seq的结果发现，有效和无效中差异性表达的血浆蛋白标志物在骨髓样细胞的肿瘤微环境中的出现高表达。
图4，蛋白标志物区分抗pd-1有效和无效人群
应用案例三：新辅助疗法研究中疗效和标志物分析这项研究是在新辅助疗法中使用Ipilimumab加nivolumab在I、II期临床中探索III期黑色素瘤患者的病理响应率(pRRs)和蛋白标志物分析，在85个患者中进行了92个标志物（Immuno-Oncologypanel）的研究，结果发现新辅助治疗后不论疗效如何几乎所有标志物出现明显升高，尤其是PD-1、CXCL9和CXCL10。而VEGFR-2、CXCL1和PD-L2被发现与治疗前对比，非响应者比响应者有明显更高的水平
图5，使用免疫肿瘤panel做血浆蛋白分析肿瘤免疫领域其他研究文献如下：1.基于血液检测结直肠癌的蛋白质组学技术比较。DOI:10.90/ijms
2.非小细胞肺癌患者穿刺样本的多重免疫蛋白分析揭示了与PD-L1表达和肿瘤分期相关的特征。DOI:10./-.
.对转移性结直肠癌患者进行靶向低剂量或大分割放射联合PD-L1和CTLA-4抑制的随机试验。DOI:10./-.CCR-20-
4.基于血液检测结直肠癌的蛋白质组学技术比较。DOI:10.90/ijms
5.用于早期检测胰腺导管腺癌的血浆蛋白生物标志物。DOI:10./ijc.
6.血浆蛋白质组学揭示转移性皮肤黑色素瘤患者在抗PD-1免疫治疗期间循环PD-1的增加。DOI:10./jitc--
7.免疫系统的年龄相关变化可能会影响转移性黑色素瘤患者对抗PD1治疗的反应。DOI:10./s---9
8.炎症细胞因子和ctDNA是接受检查点抑制剂治疗的晚期黑色素瘤患者进展的生物标志物。DOI:10.90/cancers
9.整合组学和HLA配体组学分析，以确定ccRCC免疫治疗的新药物靶点。DOI:0./s---8
10.胰腺神经内分泌瘤的候选蛋白质生物标志物。DOI:/10./s---7
11.结肠直肠癌的转录组学和蛋白质组学肿瘤内异质性取决于结肠直肠内的肿瘤位置。DOI:10./journal.pone.0148
12.使用来自CLL患者的血液，在外周循环血液中分析响应于利妥昔单抗的供体特异性免疫效应子特征。DOI:0./j.intimp..226
1.检测小肠神经内分泌肿瘤的血浆蛋白生物标志物策略。DOI:10./
14.多重生物标志物检测提高了HE4和CA在卵巢肿瘤患者中的诊断性能。DOI:10./journal.pone.
15.PTN作为促转移性前列腺癌的基于血清的生物标志物。DOI:10./s---0
16..癌症免疫治疗中基于外周免疫的预测性生物标志物。DOI:10./s45---2
17.同基因肿瘤模型的纵向免疫表征以实现免疫肿瘤药物发现的模型选择。
DOI:10./s45---7
18.多重血浆蛋白分析确定了区分肺腺癌患者的新标志物。Doi:10./s---
19.高通量蛋白质组学鉴定了一种高精度的11种卵巢癌血浆蛋白生物标志物特征。doi:10./s--0-9
20.同时测量92种血清蛋白生物标志物，用于开发卵巢癌检测的多蛋白分类器。DOI：10./-.CAPR-18-
21.使用CD19靶向第三代CART细胞治疗淋巴瘤和白血病的I/IIa期试验。doi:10./-.CCR-18-6
END关于Immune-oncologypanelImmuno-Oncologypanel是一种高通量、多重免疫测定的免疫肿瘤蛋白标志物panel，能够在24h内使用1μL样本（包括血液、尿液、间质液、穿刺活检样本和组织裂解物等）同时分析96个样本中的92个蛋白质生物标志物。该panel能够实现高水平的通路复用，并保持数据质量，得益于PEA技术，每个生物标志物由一对匹配的抗体处理，与独特的、部分互补的寡核苷酸偶联，匹配的oligo-linked抗体对与蛋白质结合时，就会创建一个高度特异性的DNA模板，并通过定量实时PCR进行测量。这种双重识别、DNA偶联方法提供了卓越的特异性。关于裕泰抗原深圳裕泰抗原科技有限公司（简称：裕泰抗原，YuceNeo）系深圳裕策生物科技有限公司（简称：裕策生物）全资子公司，专注于肿瘤免疫新药临床研发服务的国际领先企业，公司拥有国际领先的新生抗原检测和验证平台TruNeo?、NESt?、免疫多组学转化医学平台及天梯计划真实世界数据平台。致力于从Pre-IND到PhI、II、III期临床研究，为药物研发合作伙伴提供新生抗原CDMO、Biomarker伴随诊断开发、中心实验室检测和患者招募的全方位一站式服务，助力中国肿瘤免疫创新药研发！详情请访问：