很多患者和家属都知道病理检查是定性的确诊癌症的“金标准”,但是可能并不了解这个“金标准”在肿瘤诊疗上到底有多重要、多可靠。随着医学的发展,病理能提供的信息远远不止确诊到底是否是癌症这一点,在确诊的同时,病理提供了其他非常重要的信息,例如癌细胞来源、恶性程度、肿瘤的扩散范围等。病理对于确定癌症分期,从而指导癌症的最佳治疗方式上扮演着非常重要的角色,也是预测患者治疗效果(预后)的主要指标。
本文讲述了病理诊断在癌症这一疾病领域中的地位,并且以乳腺癌的病理为例讲述病理到底包含哪些信息,重要性体现在什么地方,以及病理是如何指导治疗等信息。
本文关键信息肿瘤的诊断有多种手段,包括临床诊断、影像诊断、手术诊断、生化诊断等等,但是组织病理学诊断是最理想、最可靠的诊断依据,是确诊癌症的金标准。
恶性肿瘤治疗前,除极少数情况(预计少于1%),均应有明确的组织病理学诊断,否则无论临床上如何怀疑患者为恶性肿瘤,都不能完全确立诊断并实施放化疗等有一定不可逆的副作用的治疗。在大范围切除肿瘤累及和邻近的组织器官前,也需要在手术过程中采用冰冻病理明确肿瘤的为恶性后才能进行肿瘤的根治术。
除了确诊是否癌症之外,病理对于指导治疗方案和预测预后有着关键性的作用。
鉴于病理的重要性,如对病理有任何疑义,或病理类型少见,或主治医生建议最好进行病理会诊,可委托我们在病理全医院进行病理会诊,由专攻相关疾病最专业的病理医生进行会诊。病理的疑义包括:到底是否是癌症?癌症的恶性程度?癌症的类型等等。
肿瘤的诊断方式及病理诊断肿瘤的诊断有多种方式,但都是为临床治疗服务的,诊断明确是治疗的前提,诊断还能反映肿瘤治疗的可靠程度(经常有误诊为癌症的病人,号称通过草药偏方等治好了的故事,细致的追问一下,病人在诊断时,往往都没有病理确诊)。随着医学新技术和新方法的不断涌现,肿瘤的诊断依据也在不断变化,日益趋向更精确、更可靠。目前将肿瘤的诊断依据分为5级,可靠性依次递增,组织病理学诊断为最高级别的诊断依据:
临床诊断:仅根据临床病史和体格检查所获得临床症状和体征等资料,结合肿瘤基础知识和临床实践,在排除其他非肿瘤疾病后所走出的诊断。比如说经验丰富的医生可以依靠触诊摸到患者颈部的结节。但临床诊断一般用于临床初诊环节等情况,一般不能作为治疗依据。
影像和肿瘤标志物诊断:指在临床符合肿瘤的基础上,结合具有一定特异性检查的各种阳性结果而作出的诊断。包括实验室肿瘤标志物和生化检查、影像学检查等。例如。肝癌的甲胎蛋白(AFP)检查、肺癌CT上看到的肿块影、腹部脏器肿瘤的超声检查,甲状腺结节的放射性核素显像等。
手术探查和内镜检查诊断:外科手术或内镜检查时,通过肉眼直接观察赘生物的特性而作出的诊断,但取材未经病理学证实。
细胞病理学诊断:依据脱落细胞学或穿刺细胞学以及外周血涂片检查而作出诊断。相比组织活检的样本,细胞学检査样本更容易获得,所需设备较简单,操作、制片和检查过程快速,给患者造成的痛苦很小,也更便宜。细胞学检査还适用于宫颈癌和食管癌等肿瘤的普查。但是局限性在于,细胞学检査有较髙的假阴性率,一般为10%左右。因此,细胞病理学阴性结果并不能否定恶性肿瘤的存在。深部肿瘤如肝癌、肺癌、胰腺癌和肾癌等,常难以取得较理想的标本;早期食管癌、贲门癌和肺癌,尽管拉网或痰液细胞学检査为阳性,影像学检査往往不能显示出肿瘤的确切部位,难以精确定位而影响治疗,还需进一步做内镜检査来确定肿痛的部位。细胞学检査结果如与临床不符或有争议的病例,应设法取活组织做组织病理学检査,以明确诊断。
组织病理学诊断:肿瘤经空芯针穿刺、钳取、切取或切除后,制成病理切片进行组织学检查而做出诊断。
上述5级诊断依据的可靠性依次递增,组织病理学诊断为最理想的诊断依据。在手术和内镜检查时,如疑为肿瘤,均应取活组织检查,特殊情况下至少应做细胞学涂片检查。恶性肿瘤治疗前,除极少数情况,均应有明确的组织病理学诊断,否则无论临床上如何怀疑患者为恶性肿瘤,都不能完全确立诊断并实施损毁性治疗,如大范围的手术和放化疗等。有些肿瘤如肺癌可以通过痰涂片找到癌细胞而确诊,白血病可以通过骨髓穿刺和外周血涂片检查做出诊断和分型。对于院外已确诊的肿瘤患者,尚需复查全部病理切片和(或)涂片,对外院病理进行会诊,以保证肿瘤病史资料的完整性,纠正可能产生的诊断失误。
如果没有病理确诊,对肿块或赘生物的判断只能是“雾里看花”或者是“知人知面不知心”,这种情况下武断做出确诊癌症的判断,并实施针对癌症的手术、放疗化疗等治疗,对患者的弊是远远大于利的。
病理诊断目前都能提供什么信息?如有可能,医学科学家们总是想把最先进的科技应用在肿瘤的诊断和治疗上,因此肿瘤的诊断和治疗一直在不断的发展,这同样适用于病理学的发展。现代肿瘤的病理学检查已经从过去单纯的形态学诊断(组织学分型)转变为结合形态学、免疫表型、基因检查来做出诊断(分子诊断和分子分型)。
病理在过去主要是一个定性“诊断”的金标准,即帮助诊断到底是不是癌症(良性或恶性)。恶性肿瘤意味着它可以生长并扩散到身体的其他部位。良性肿瘤是指能局部膨胀性生长但不会扩散到其他部位的肿瘤。
病理也提供了很多定量的描述:例如肺癌是什么类型:腺癌还是鳞癌?这对于用药和治疗策略都有很大的影响。
病理现在还需要准确的回答癌的“好与坏”,即癌症的恶性程度:Grade分级。这是判断“预后(治疗效果)”非常重要的指标。
在确认肿瘤性质的同时,病理还能对肿瘤的发展程度作出评定,即肿瘤的生长部位、浸润程度、区域淋巴结有无转移、有无远处转移存在,即确定肿瘤的病理分期。正确的诊断和分期是合理治疗的前提和基础,也是预测病人预后的主要指标。
病理在过去主要是细胞与蛋白质水平的肿瘤标记,现在增加了分子水平的生物标记(免疫组化和基因检测);这对于预测用药,尤其是靶向药物和免疫治疗药物的反应以及预后都很重要。
病理诊断的核心在过去是癌症的特异性,现在及今后将强调癌症的生物学特性。除相关分子指标外,免疫相关指标与预后的关系也得到重视。
病理诊断是癌症患者病史资料非常重要的部分,国内最医院在收治在外院接受过治疗的癌症患者时,不成文的规定是必须在本院先行会诊病理,否则不予治疗。患者及家属一定存档保存好,这不仅为患者的诊断、治疗和预后提供了关键性的重要信息,如有万一有需要的话,病理诊断也是判断医疗纠纷最核心的依据。
病理诊断由谁做出?都涉及到哪些流程和检测?病理医生是专门从事通过各种检查和测试评估细胞,组织和器官来诊断疾病的医生。癌症确诊最可靠的方式是组织病理学的诊断,即肿瘤经空芯针穿刺、钳取、切取或切除活检组织后,制成病理切片进行组织学检查而做出诊断。在活检后,病理医生需要做一系列检查才能做出诊断。
获得活检组织有很多种方式,在我们此前发出的文章中有详细介绍,可阅读文章穿刺活检会引起癌症扩散或转移吗?获得更多相关信息。
病理医生进行的检查和操作大致如下:
活检标本放入装有水和甲醛(福尔马林)或其他液体的容器中保存。
病理医生用肉眼观察组织样本。并做出相关大体描述,肉眼检查是很重要的,因为病理医生可能会看到提示癌症的特征。这也有助于病理医生决定大的活检样本中哪一部分在显微镜下观察最为关键。
病理医生制作永久切片或冰冻切片或涂片。
切片或涂片被放置在玻片上,然后浸入一系列染料中,以改变组织、细胞及亚结构的颜色。这些颜色使细胞更容易在显微镜下观察。对于大多数活检标本,这种染色处理是必要的。
然后(通常在活检完成后的第二天),病理医生在显微镜下观察组织样本做出诊断并生成病理报告。以这种方式观察固体的标本称为组织学标本,组织学研究细胞和组织的结构。
细胞在常规处理和染色后,癌细胞的类型和级别通常能在显微镜下观察的很清楚,但情况并非总是如此。有时病理医生需要采用其他程序进行诊断。这包括免疫组化染色,流式细胞仪检查,细胞遗传学和分子生物学检查(染色体分析、荧光原位杂交FISH等)等。
后续我们会详细讲述这些过程和检测。
组织标本取样多久后病理报告可以准备好?病理医生通常在活检或手术后10天内出具病理报告。常规活检和细胞学结果在样品送入实验室后,快的话可能1到2天结果就出来了。但是出于许多原因,有些样本需要更长的时间来完成检测,这些原因包括:
通常是技术原因导致报告结果的延迟。例如,含有大量钙的骨骼和其他硬组织需要特殊处理,时间更长。延迟的另一个技术原因是用于保存组织的福尔马林溶液需要较长时间才能穿透含有大量脂肪组织的样本,如乳腺组织活检。
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特殊染色或检测
获得其他病理医生的会诊意见:延迟病理报告的另一个重要原因是病理医生可能希望从其他专家那里得到会诊意见。虽然某些癌症的异常特征很明显,但有些特征很难识别。此外,对于某些非常罕见的癌症类型,如果不从专门从事该领域的专家那里获得会诊意见,如果是负责任的病理医生,往往不愿意做出含糊的诊断。几乎每一个器官系统(消化、头颈、乳房、骨骼、生殖等)都有专攻此领域的病理专家。当出现很难或很罕见的病例时,玻片通常通过邮件或数字图像发送给专家。这种会诊可以推迟报告好几天甚至1-2周。
病理报告都包括哪些信息?病理报告往往很长很复杂,不同的病理医生和实验室可能用使用不同的格式和顺序也不一样,甚至使用不同的词来描述同一事物,让患者和家属非常疑惑。但无论无何,它通常包括如下部分,这些部分有时区分的很明显,有时信息集中在一起。
1、病人,医生和标本的识别信息。这部分包括如下内容:
病人的姓名、出生日期以及其他个人信息
分配给病人的唯一编码(病理号),以帮助识别样本
病理医生签字,以及对标本进行检查的实验室信息
标本的细节,包括活检或手术的类型,以及组织的类型
2、临床信息
报告中接下来的一部分通常包含由取得组织样本的医生提供的病人信息。这可能包括患者的病史和对病理医生提出的特殊要求。
例如,如果淋巴结样本是从已知的在另一个器官患有癌症的病人身上取出的,医生会