11月21日，阿斯利康Calquence（acalabrutinib）新适应症获得FDA批准，用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞白血病（SLL），包括初治和复发患者。这次获批对于患者和阿斯利康均是意义重大。一方面，CLL/SLL患者在伊布替尼(ibrutinib)之后又多了一种“无化疗”的靶向治疗新选择；另一方面，Calquence作为全球第2款上市的BTK抑制剂，适用人群由此扩大了一个量级，市场空间也将显著增大。BTK，全称布鲁顿酪氨酸蛋白激酶（Bruton’styrosinekinase，BTK），是B细胞受体通路的重要信号分子，在B淋巴细胞的各个发育阶段均表达，在恶性B细胞的生存及扩散中起着重要作用。正因如此，BTK抑制剂成为CD20药物之后B细胞血液肿瘤（尤其是CLL）的又一类革命性疗法。B细胞血液肿瘤是非霍奇金淋巴瘤的主要类型，患者数量占到70%左右。Calquence最早被FDA批准的套细胞淋巴瘤（MCL）适应症也是B细胞非霍奇金淋巴瘤的一种，不过患者数量只占全部NHL的6%左右。美国年新确诊的MCL患者只有例，再加上是成人MCL二线疗法，受众有限，因此Calquence上市2年并没有取得亮眼的市场表现。但是CLL/SLL这一新适应症将给Calquence提供放量的基础。美国年新确诊的CLL患者大约有例，新确诊的SLL患者有例，如果再加上MCL患者，Calquence在美国可以覆盖的目标人群就接近了人。作为目前仅有的2款获批用于CLL/SLL的BTK抑制剂，Calquence也将在更广阔的天地和Imbruvica展开竞争。血液肿瘤盛会，Calquence数据惊艳亮相凭借ELEVATE-TN（ACE-CL-）研究和ASCEND研究的期中分析结果，Calquence在今年8月被FDA授予了单药治疗成人CLL/SLL的“突破性疗法资格”。考虑到利妥昔单抗等经典抗CD20方案已经将CLL患者的缓解率、生存时间提高到了较高的水平，而且伊布替尼+Gazyva（obinutuzumab）获批后再次提高了CLL一线治疗的门槛，Calquence还能赢得FDA的青睐（注：突破性疗法要求比现有疗法更有优势），这确实让人对其临床数据到底有多好感到好奇。ELEVATE-TN研究在今年6月提前到达终点时，阿斯利康只公布了阳性结果，未展示详细数据，也让大家充满了期待。12月6日，血液肿瘤领域的年度学术盛会ASH如期召开，ELEVATE-TN（ACE-CL-）研究的详细数据终于亮相。ELEVATE-TN（ACE-CL-）研究采用随机、多中心、开放标签设计，入组了例既往未接受治疗的CLL患者，以苯丁酸氮芥+Gazyva为对照，评估Calquence、Calquence+Gazyva与之相比的疗效和安全性差异。研究的主要终点是IRC评估的Calquence+Gazyva治疗组PFS较苯丁酸氮芥+Gazyva组的PFS改善情况。关键次要终点是Calquence单药组PFS较苯丁酸氮芥+Gazyva组的PFS改善。其他次要终点包括客观缓解率（ORR）、下一次治疗时间、总生存期（OS）。结果显示，在中位随访28个月时，与苯丁酸氮芥+Gazyva组相比，Calquence+Gazyva组中位PFS具有统计学和临床意义的显著改善（未达到vs22.6个月），患者疾病进展或死亡风险显著降低90%（HR=0.10，95%CI:0.06-0.17，p＜0.）；在次要终点方面，Calquence单药组中位PFS与苯丁酸氮芥+Gazyva组相比也具有统计学和临床意义的显著改善（未达到vs22.6个月），患者疾病进展或死亡风险显著降低80%（HR=0.20，95%CI:0.13-0.30，p＜0.）。这是与临床标准疗法相比取得的获益，可以说Calquence的表现非常强势。
ELEVATE-TN研究PFS结果
尤其是24个月无进展生存率数据，Calquence+Gazyva组达到了93%，意味着初治CLL患者接受Calquence+Gazyva治疗，有93%可以实现2年内疾病不会恶化，Calquence单药组的24个月PFS生存率也有87%，而作为临床标准治疗方案苯丁酸氮芥+Gazyva的这一数字只有47%。在肿瘤缓解方面，苯丁酸氮芥+Gazyva组的ORR为79%，已经算是比较高的一个数字了，而Calquence+Gazyva联合用药组更是将ORR提高到了94%，即便Calquence单药组也达到了85%。在中位治疗持续时间方面，“无化疗”靶向治疗方案的优势明显，苯丁酸氮芥+Gazyva组中位治疗持续时间为5.6个月（0.9~7.4个月），而Calquence+Gazyva组和Calquence组均为27.7个月。随访2年时，Calquence+Gazyva和Calquence单药组共有79.3%的患者仍在接受治疗。安全性方面，可以发现苯丁酸氮芥+Gazyva组最多见（超过10%）的3级以上严重不良反应（比如中性粒细胞减少、血小板减少）的发生率在Calquence+Gazyva、Calquence单药组均有明显减轻。此外，与苯丁酸氮芥+Gazyva组相比，Calquence+Gazyva联合用药组的输液反应发生率更低（40%vs13%），因不良反应停药的患者比例更低（14%vs11%），Calquence单药组因不良反应停药的患者比例为9%。
ELEVATE-TN研究安全性结果
由于篇幅原因，就不再展开介绍今年6月在欧洲血液学协会（EHA）上公布的ASCEND研究的详细中期结果。用一句话概括就是，对于复发的CLL/SLL患者，Calquence单药使用作为二线以上疗法同样可以带来极显著的生存获益，相比利妥昔单抗+idelalisib（IdR方案）或利妥昔单抗+苯达莫司汀（BR方案），可以使疾病进展或死亡风险降低了69％（HR，0.31;95％CI，0.20-0.49，p0.）。
ASCEND研究PFS结果
总之，ASH大会上亮相的ELEVATE-TN研究结果和EHA大会上公布的ASCEND研究结果确实证明了Calquence配得上治疗CLL/SLL“突破性疗法”的资格。Calquence也进一步革新了CLL的临床治疗水准。Calquence，带领阿斯利康攻占血液肿瘤高地
根据公司财报，阿斯利康年总收入.49亿美元，其中肿瘤业务收入占比近30%，达到60.28亿美元，增速为50%。而年前3个季度，阿斯利康的肿瘤业务收入在公司总收入中的占比提升至37%，已经达到63.93亿美元，超过了去年一年的业绩，并且仍保持着50%的增速。这些亮眼业绩的取得，是靠三代EGFR靶向药奥希替尼、PARP抑制剂奥拉帕利、PD-L1单抗度伐利尤单抗注射液这三款重磅产品的超强拉动作用。
从现有肿瘤产品来看阿斯利康的肿瘤业务，不难发现阿斯利康在肺癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌等诸多实体瘤领域都具有领先优势。
在肺癌领域，从吉非替尼开启晚期非小细胞肺癌精准诊疗时代开始，阿斯利康就致力于研究EGFR基因突变和耐药机制，为肺癌患者患带来了诸多有意义的临床改善。随着奥希替尼获批一线使用，又将EGFR突变肺癌患者的临床获益整体提升了许多。12月9日，NMPA