犬肾脏肿瘤是泌尿系统常见的肿瘤性疾病之一，多为恶性，对犬造成严重的伤害。医院城北分院于年5月31日接诊的1例10岁雪纳瑞犬的右侧肾脏肿瘤病例的病因、临床症状、诊断、治疗及预后进行探讨及分析，期望为犬肾脏肿瘤的诊断及治疗提供参考依据。
关键词：犬；肾脏肿瘤；诊断；治疗
犬肾脏原发性肿瘤在兽医临床上较少见，更常见于其他位置肿瘤性疾病的转移，以中老年犬多发。大多数原发肾肿瘤为恶性，有超过50%的病例是上皮来源。最常见的肾肿瘤为肾细胞癌，约占原发肿瘤的49-65%[1]。其次为移行上皮细胞癌、肾胚细胞瘤及血管肉瘤等[2-3]。肾脏肿瘤虽发病率低，但却是转移性和多发性肿瘤的常发部位。文献表明，雄性犬的发病率高于雌性犬的发病率（比例约为2:1），没有品种的倾向性。犬肿瘤常用的诊断方法有影像学检查、细胞学检查、组织病理学检查、肿瘤标记物早期检查等，但组织病理学检查仍是肿瘤诊断最为有效和可靠的标准[4]。目前，犬肾脏肿瘤的治疗方法有手术、化疗及放疗等。通过查阅大量文献，现将临床上一例犬肾脏肿瘤病例的诊疗过程进行整理，希望能为此类疾病的诊治提供参考。
临床资料
1.1基本信息
雪纳瑞犬，10岁，雄性未绝育，体重8.65kg，主要饲喂狗粮，免疫、驱虫完全，每日牵溜两次。
1.2主诉信息
该犬最近发现腹围增大，右侧腹壁已向外突出，触摸腹部时较坚硬，吃喝正常，但大便呈细条状，尿中带血，精神状态稍差。
临床症状
体温38.5℃，脉搏次/min，呼吸22次/min。临床上主要表现为精神状态稍差，食欲饮欲均正常；被毛粗乱、四肢无力、不愿运动、结膜颜色较淡、腹部肿大变形及疼痛，浅表淋巴结未见肿大但有血尿。
诊断
3.1病史调查
患犬身体状况一直良好，几个月前耳道真菌感染，最近1个月发现腹围增大，尿中带血，刚开始主人以为是因肥胖所致，但最近发现腹部肿大严重（如图1）。
图1肾脏肿瘤
3.2理学检查
精神状态：安静（QAR）；体况评分标准（BCS）：5/9；毛细血管再充盈时间（CRT）：1~2s；被毛与皮肤：粗乱；外周淋巴结：无肿大。
3.3血液学检查
3.3.1血常规
表1血常规结果
参数
结果
单位
参考范围
红细胞（RBC）
7.51
10^12/L
5.65-8.87
红细胞比容（HCT）
47.0
%
37.3-61.7
血红蛋白（HGB）
16.4
g/dL
13.1-20.5
平均红细胞体积（MCV）
62.6
fL
61.6-73.5
平均血红蛋白量（MCH）
21.8
pg
21.2-25.9
平均血红蛋白浓度（MCHC）
34.9
g/dL
32.0-37.9
红细胞分布宽度（RDW）
20.9
%
13.6-21.7
网织红细胞（RETIC）
.5↑
K/μL
10.0-.0
白细胞（WBC）
15.84
10^9/L
5.05-16.76
中性粒细胞（NEU）
12.45↑
10^9/L
2.95-11.64
淋巴细胞（LYM）
1.83
10^9/L
1.05-5.10
单核细胞（MONO）
1.02
10^9/L
0.16-1.12
嗜酸性粒细胞（EOS）
0.36
10^9/L
0.06-1.23
嗜碱性粒细胞（BASO）
0.18↑
10^9/L
0.00-0.10
血小板（ALT）
K/μL
-
平均血小板体积（MPV）
12.0
fL
8.7-13.2
血小板分布宽度（PDW）
10.4
fL
9.1-19.4
血小板压积（PCT）
0.44
%
0.14-0.46
由表1可知，血常规结果除网织红细胞、中性粒细胞及嗜碱性粒细胞升高外，其他指标均在正常范围内，未见脱水、贫血及炎症等。
3.3.2C反应蛋白
表2C反应蛋白结果
检查项目
单位
结果值
参考范围
犬C反应蛋白
mg/L
41.63
0-10
由表2可知，C反应蛋白结果为41.63，说明已出现肌肉损伤和感染。
3.3.3生化
表3生化结果
参数
结果
单位
参考范围
血糖（GLU）
5.36
mmol/L
4.11-7.95
SDMA
20↑
μg/dL
0-14
肌酐（CREA）
98
μmol/L
44-
尿素（UREA）
6.2
mmol/L
2.5-9.6
血尿素氮/肌酐比（BUN/CREA）
16
磷离子（PHOS）
1.53
mmol/L
0.81-2.20
钙离子（CA）
2.47
mmol/L
1.98-3.00
总蛋白（TP）
63
g/L
52-82
白蛋白（ALB）
23
g/L
23-40
球蛋白（GLOB）
41
g/L
25-45
白蛋白/球蛋白（ALB/GLOB）
0.6
丙氨酸转氨酶（ALT）
43
U/L
10-
碱性磷酸酶（ALKP）
70
U/L
23-
谷氨酰转移酶（GGT）
4
U/L
0-11
总胆红素（TBIL）
2
μmol/L
0-15
胆固醇（CHOL）
8.47↑
mmol/L
2.84-8.26
胰淀粉酶（AMYL）
U/L
-1
脂肪酶（LIPA）
U/L
-
肌酸激酶（CK）
99
U/L
10-
由表3可知，生化结果显示SDMA高于正常值，但肌酐和尿素氮等均正常，说明肾脏已出现早期损伤或慢性肾病。
3.3.4凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血酶原时间（APTT）
表4PT和APTT结果
检查项目
单位
结果值
参考范围
PT
S
12.0
11-14
APTT
S
76.0
60-93
由表4可知，PT和APTT结果均在正常范围内，凝血机能正常。
3.3.5血气
表5血气结果
参数
单位
结果
参考范围
血糖（GLU）
mmol/L
5.4
3.3-6.4
尿素氮（BUN）
mmol/L
6.6
3.6-9.3
钠（Na）
mmol/L
-
钾（K）
mmol/L
4.7
3.4-4.9
氯（Cl）
mmol/L
-
二氧化碳总量（TCO2）
mmol/L
20
17-25
阴离子间隙（AnGap）
mmol/L
14
8-25
红细胞压积（HCT）
%
45
35-50
血色素（Hgb）
g/L
-
酸碱度（PH）
-
7.
7.35-7.45
二氧化碳分压（PCO2）
kpa
4.52
4.67-5.07
碳酸氢根（HCO3）
mmol/L
19.0
15-23
剩余碱（BEecf）
mmol/L
-7↓
-5-0
如表5可知，PH、二氧化碳分压、离子等均在正常范围内，说明并未出现离子及酸碱失衡。
3.4影像学检查
3.4.1X线
由图2和图3可知，该犬右侧腹腔一出现一很大的占位性病变，肠管、膀胱、胃及脾脏等脏器被挤压到左侧。
3.4.2B超
由图4和5可知，右侧前腹部有一9.0cm×9.36cm大小的无回声液性暗区，有完整的包膜，与右侧肝脏邻近。由图6和7可知，左侧肾脏直径大小为4.05cm，皮髓质界限清晰，皮质回声正常。膀胱不充盈，膀胱黏膜不清晰。
3.4.3电脑断层技术（CT）
由图8A、B、C、D可知，横隔向前移动，肝脏大小、形态正常，肝内密度均匀，未见局灶性异常密度影像，脾脏正常。右侧可见一巨大肿物，前方挤压肝脏，与肝脏界限不清，肿物内密度不均匀，有少量钙化灶及大量液体密度影像。可见左侧肾脏，右侧肾脏不可见。扫及盆腔发现前列腺肿大。
初步诊断：右侧肾脏肿瘤/脓肿。
治疗
犬肾脏肿瘤的治疗包括手术疗法、放射疗法、化学疗法、联合治疗和免疫疗法等。通过与家长沟通，最终选择进行手术切除的治疗方式。
4.1术前准备
术前需进行血常规、生化、凝血等检查，以确保脏器功能正常。术前禁食禁水6-8个小时。手术器械、电刀、麻药及氧气等准备完毕。
4.2手术过程
1）术部大面积剃毛。
2）静脉推注布托啡诺0.3mg/kg用于镇痛，丙泊酚5mg/kg进行诱导麻醉；
3）气管插管插入气管后，接通氧气和麻醉机进行维持麻醉；
4）仰卧保定后，应用二次涂碘法进行术部消*；
5）铺隔离巾，从剑状软骨向后沿腹中线进行切开，切口约10cm（如图9、图10）；
6）暴露右侧肾脏，用吸引器吸出瘤体内大量的液体（如图11、12、13）；
7）使用电刀切开包裹在瘤体上的后腹膜，剥离与瘤体黏连的大网膜、十二指肠及胰腺等组织，结扎周围的大血管（如图14、15、16）；
8）剪断结扎后的血管，继续分离剩余的后腹膜（如图17）；
9）剥离与后腔静脉黏连的组织，寻找肾脏动静脉及输尿管并分别结扎（如图18）；
10）检查肝脏等器官是否仍有黏连（如图19）；
11）使用3-0可吸收单股缝线间断缝合皮下组织；
12）取下创巾钳，然后常规缝合皮肤（如图20）。
4.3术后护理
监测血细胞比容、中心静脉压、电解质、肌酐、尿素氮和尿量，连续静脉输液3~5d。将取下的肿瘤组织放于4%的多聚甲醛内固定后送检。术后6-8h后开始正常饮食，注意环境卫生，防止继发感染。避免剧烈运动，以免影响伤口愈合。使用中药成分的百灵金方膏对伤口进行处理，每天1~2次。
预后
6月8日对患犬进行手术切除，目前吃喝大小便均正常，精神状态尚可，未见远端及淋巴结转移。
病理组织学及细胞学诊断
6.1病理切片的制作步骤
1）取材：取出4%多聚甲醛溶液中的肿瘤组织块，用修块刀将组织块大小修整为长2cm左右，宽0.5cm左右。取材时要尽量使组织器官的结构完整。
2）洗涤：组织块修好后放入做好标记的组织包埋盒中，流水冲洗过夜。
3）脱水：洗涤结束后，将组织周围水分吸干后依次放入70%乙醇中过夜、80%乙醇中60min、90%乙醇中50min、Ⅰ号95%乙醇中50min、Ⅱ号95%乙醇中50min、Ⅰ号无水乙醇中60min和Ⅱ号无水乙醇40min进行脱水处理。
4）透明：将肿瘤组织从Ⅱ号无水乙醇溶液中取出，用滤纸吸干表面液体后浸入二甲苯溶液中进行透明，透明结束后开始浸蜡。
5）浸蜡：先将石蜡置于65℃恒温箱中完全熔化，过滤后备用。然后取出组织块依次置于Ⅰ号蜡缸浸泡1h，Ⅱ号蜡缸浸泡过夜。
6）包埋：将浸蜡完全的组织放入包埋盒中，室温灌蜡包埋。
7）切片：将蜡块从包埋盒中取出后即可用石蜡切片机进行连续切片，切片厚度为4~6μm。
8）贴片：将水浴锅中的蒸馏水加热到42℃，切片机切出合适的组织切片，置于水浴锅中展开，用载玻片将切片捞出，每种组织捞片3~4张，使组织固定于载玻片上，做好标记置于37℃培养箱中烘烤12h，拷片结束后放于室温中待染色。
9）染色：本试验采用HE（苏木素-伊红）染色法对犬肿瘤组织进行染色，步骤如下：
（1）脱蜡：把载玻片放入呈有二甲苯的染缸内，Ⅰ号二甲苯溶液中放置10min，Ⅱ号二甲苯溶液中放置10min。
（2）复水：依次放入无水乙醇Ⅰ中3~5min，无水乙醇Ⅱ中3~5min，95%乙醇中3~5min，90%乙醇中3~5min，85%乙醇中3~5min，80%乙醇中3~5min，结束后再将载玻片浸入自来水中1~2min完成复水。
（3）染核：放入苏木精染缸内染色6~8min，自来水冲洗2min，洗去浮色，再浸入1%盐酸乙醇分化液中进行分化，分化完成后放入自来水中流水返蓝15min。
（4）染质：返蓝后的切片用滤纸将水吸净后放入1%伊红染液染色4~6min，自来水冲洗2min洗去浮色。
（5）调色：依次放于70%乙醇10s，85%乙醇10s，90%乙醇10s，95%乙醇10s，再用无水乙醇Ⅰ和无水乙醇Ⅱ作用2~3min。
注意：根据组织不同，调色时间也不同。
（6）透明切片：依次放入二甲苯Ⅰ、二甲苯Ⅱ、二甲苯III中各7~10min。
10）封片：将片子从二甲苯中取出，放到吸水纸上，然后用中性树胶进行封片。结束后室温放置或恒温箱中烘干。
6.2细针抽吸（FNA）
由图21A，B，C，D可知，镜下可见细胞大小不一，细胞核大小不一，核仁明显，每个细胞核约2~4个核仁，核质比较大，胞浆量少，界限不清。
初步诊断：低度恶性肾脏肿瘤。
6.3病理学诊断
图22纤维附件错构瘤（A,B,C,D10×20，10×40HE染色）
由图22可知，镜下可见组织中没有正常的肾脏组织。肿物由两种组织组成。一种是巢状结构，由多角形上皮细胞组成。这些细胞类似变移上皮细胞，分化良好，未见分裂象。另一种组织是梭形细胞。这些细胞有大量嗜酸性胞浆，椭圆形胞核，偶见分裂象，但分化良好。
确诊：良性双相性肿瘤
讨论
肿瘤是在各种致病因素的作用下，使机体对部分细胞正常生长的控制功能发生障碍，细胞出现异常增生所形成的肿物。肾脏肿瘤的病因尚不明确，大多分为外部因素和内部因素两种，包括紫外线、电离辐射、化学致癌物质、病*因子等外部因素，以及遗传等内部因素[5]。肾脏肿瘤发病率不高，但多为恶性。肾脏肿瘤主要包括肾细胞癌、肾腺瘤、肾母细胞瘤及移行上皮癌等[6]。肾细胞癌是最常见的原发肿瘤，组织学外观及临床表现各不相同[7]。原发性肾脏肿瘤发生率约为0.3%~1.5%，发病率与人类的发病率相似，肾细胞癌在中年狗中更常见，平均年龄为8~9岁[8]。
肾脏肿瘤大多单侧发生，早期肾脏肿瘤无特别明显的临床症状，极易被忽视，大多因为瘤体过大导致腹围增大、压迫整个腹腔脏器导致消化机能紊乱时才会被发现。因此单凭临床症状不能对肾脏肿瘤进行有效诊断，极易误诊、漏诊，延误病情[9]。该病例4个月前出现血尿等临床症状，但主人并未太过于在意，腹围增大也有一段时间了，与文献中描述的类似。肾细胞癌通常在疾病晚期被诊断出来，20%~43%患有原发性肾肿瘤的犬可触及到腹部肿块。常见的临床症状还有血尿、嗜睡、厌食史，多饮/多尿、腹痛或恶病质等[10]。
肾脏肿瘤的诊断方法有很多，如血液学诊断（血常规、生化等）、影像学诊断（X线、B超、CT等）及组织学诊断（细胞学、病理组织学）等。当出现血尿、腹围增大等临床症状时医生及主人需要高度重视，早发现、早诊断、早治疗。
犬肾脏肿瘤的治疗包括手术疗法、放射疗法、化学疗法、联合治疗和免疫疗法等。目前，兽医临床上手术是治疗肾脏肿瘤最有效地治疗手段。该犬十二指肠及胰腺已经与肿瘤粘连，手术切除肾脏肿瘤必须将周围黏连的组织进行剥离。由于该肾脏肿瘤为良性肿瘤，如果临床已经切除干净，动物术后大多恢复良好，不过仍需定期复诊。
参考文献
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[10]EdmondsonEF,HessAM,PowersBE.PrognosticSignificanceofHistologicFeaturesinCanineRenalCellCarcinomas:70Nephrectomies[J].VeterinaryPathology,,52(2):-.
本文作者
常宏建
东北农业大学临床外科硕士研究生毕业，现医院城北分院。擅长小动物软组织外科、内科和各类肿瘤疾病的诊断及治疗。
●一例犬非典型急性淋巴白血病病例分析
●一例猫特发性癫痫病例报告
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