LAG-3定义
淋巴细胞活化基因3（Lymphocyte-activationgene3，LAG-3），又称为CD，由Triebel及其同事于年发现。LAG-3是一个I型跨膜蛋白，属于免疫球蛋白（Ig）超家族，主要在活化的T细胞、NK细胞、B细胞和浆细胞样DC中表达。LAG-3作用机制LAG-3是目前免疫检查点二代靶点中，临床数据较多、成药性相对确定的靶点，针对该靶点的抗体药物将来有可能成为重要的抗肿瘤药物。其作用机制如下：1）与MHCⅡ配体结合，LAG-3直接负调节直接抑制T细胞增殖和活化；2）与Galectin-3、LSECtin结合，影响T细胞的功能；3）FGL1（由肝脏低水平产生，但在一些实体瘤中高表达），肿瘤患者血浆中FGL1水平升高与预后不良和对PD-1抑制剂的抵抗有关，阻断FGL1-LAG3相互作用以增强机体的抗肿瘤免疫效应；LAG-3在多种肿瘤中发挥免疫调节作用，包括白血病、非小细胞肺癌、结肠癌、胰腺癌以及头颈部细胞癌等。LAG3在免疫细胞和肿瘤微环境中的生物学功能LAG-3在研管线分析目前，LAG-3大分子临床在研项目共20个，其中单抗最多达13个，双抗为7个，暂无ADC临床项目。LAG3大分子在研项目概况数据来源：药渡网，更新至年7月就LAG3单抗项目，主要开发企业为国外药企，主要适应症为黑色素瘤等实体瘤和血液瘤；就LAG3双抗项目，国内和国外研究企业数量差不多，适应症为实体瘤，7个临床项目中6个为LAG3、PD-1/PDL-1双抗，一个为LAG3、CTLA4。资料来源：药渡数据库，数据截止至年7月BMS，Relatlimab，肿瘤，最高开发阶段临床III期资料来源：BMS