大量研究显示，人类的肿瘤表达抗原，且已在癌症患者中检测到对这些抗原具有特异性的T细胞。
但我们在肿瘤中发现的肿瘤反应性T细胞通常无功能或无效，致使肿瘤往往还是会发生扩散，并最终导致死亡。
目前正在探索一种借助T细胞建立有效抗肿瘤免疫的疗法来治疗癌症。
理论基础是从患者自身肿瘤中分离出肿瘤反应性T细胞，在体外进行刺激和扩增，之后回输到患者体内。或者，在体外对自体T细胞进行基因工程改造，引入肿瘤抗原特异性受体（T细胞受体[TCR]或嵌合抗原受体[CAR]）的编码基因，使T细胞具有肿瘤反应性。
此为T细胞对抗癌症的理论基础，也是国内外众多机构的研究热点。
近几年，基于T细胞治疗疾病的疗法取得了前所未有的突破，不仅给血液肿瘤提供了“治愈性”疗法，也在实体肿瘤领域不断传来好消息。
年6月，普罗维登斯癌症研究所的医学博士RomLeidner在新英格兰杂志上发表了一篇文章——《NeoantigenT-CellReceptorGeneTherapyinPancreaticCancer》——《新抗原T细胞受体基因疗法治疗胰腺癌》。
这篇文章关于难治性复发胰腺癌患者的个案报道，再次印证了新型T细胞受体(TCR)在肿瘤治疗中的作用和前景。
受试者是一名71岁的进展性转移性胰腺癌患者。年6月，该患者参与普罗维登斯癌症研究所的研究。
患者接受16.2×个自体T细胞单次输入治疗，其包括85%的CD8+T细胞和15%的CD4+T细胞，前者能直接杀死肿瘤细胞，后者起辅助增效作用。
输入的自体T细胞经过基因工程处理，可克隆性表达两种异基因HLA-C*08:02限制性T细胞受体（TCR），该受体可靶向肿瘤表达的突变型KRASG12D。
T细胞输注1个月后，患者内脏转移消退，根据《实体瘤疗效评价标准》[ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors]1.1版，总体的部分缓解率为72%。
此次检查后，肿瘤仍在继续消退。T细胞移植6个月后，基因治疗T细胞占全部外周血循环T细胞的2%以上。在此例患者中，靶向KRASG12D驱动基因突变的TCR基因治疗介导了转移性胰腺癌的客观消退。
整个治疗研究的核心突破是改造后的T细胞能够发现隐藏在肿瘤细胞内的一种突变蛋白，而且这种突变蛋白仅存在于肿瘤细胞中而不存在于健康细胞内。
NEJM期刊顶级编辑EricRubin博士说，这项新的研究为靶向多种致癌突变提供了可能性。他说，“我们讨论的是将肿瘤细胞与非肿瘤细胞区别开来的机会，这是我们以前无法做到的。”
RomLeidner博士的T细胞受体基因治疗胰腺癌获得巨大成功。在美国单患者研究性新药申请的政策支持下，可预见此类癌症治疗研究会越来越多，将不断为T细胞对抗癌症提供新佐证，推动肿瘤治疗新突破。
参考资料：
1.RomLeidneretal.NeoantigenT-CellReceptorGeneTherapyinPancreaticCancer.NewEnglandJournalofMedicine,,doi:10./NEJMoa.
2.PhilipM,SchietingerA.CD8+Tcelldifferentiationanddysfunctionincancer.NatRevImmunol;22:-.