疫苗的发明帮人们控制了天花、脊髓灰质炎、麻疹等传染病,成为人类对抗和控制疾病的有效武器。
更重要的是,目前疫苗已经不局限于疾病预防,也可以应用于治疗。
年6月,国际重磅期刊《Nature》上的公布了一项新抗原疫苗治疗晚期胃癌,病灶完全消失,证实新抗原疫苗诱发的免疫反应抗癌取得良好效果。
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晚期胃癌:一年病灶完全消失
这是一位66岁的女士,年7月确诊IV期胃癌,术后进行了FOLFOX方案的化疗清除体内残存的癌细胞。
不幸的是,8个月后,她的癌症复发了,化疗2个疗程后,因出现严重的副作用停止化疗。
绝望之际,她参加了新抗原疫苗临床试验,顺利接受了两个月的新抗原疫苗治疗;
为了达到更好的治疗效果,医生从第65天开始每14天给予这位女士一次纳武单抗(PD-1,O药)治疗。
5天后,肿瘤标志物CA-水平迅速下降(从至64U/ml);
两周后,恶性腹水消失,临床影像学检查显示转移性锁骨上淋巴结转移体积缩小约0%;
两个月后,所有转移淋巴结均减小到1cm,评估结果显示在淋巴结达到完全缓解(CR),卵巢转移病灶的长径减少了20%;
在初次接种疫苗后的第21天,影像学检查表明所有病变完全消退;
联合治疗期间第89天,CT扫描显示卵巢转移病灶也完全消失;
后续的CT复查显示,截至文献发表时(年10月),完全消退已超过25个月。
d右侧卵巢病灶第21天完全消退。
e治疗期间*色箭头代表转移在肺部等位置的靶病灶。蓝色箭头表示完全消退的靶病灶
02多癌种证实:新抗原疫苗效果明显
除了胃癌,在其他癌种上,新抗原疫苗治疗也颇具前景。
目前,新抗原疫苗通过与PD-1抗体联用,已经进行了黑色素瘤、肺癌、肾癌、脑瘤等多种癌症的探索。
多种癌症:生存期延长
年7月,《细胞》上发表一项研究:新抗原疫苗与纳武利尤单抗联合用于晚期黑色素瘤,非小细胞肺癌(NSCLC)和膀胱癌患者,可显著延长患者的无进展生存期。
在接种疫苗的60名患者中,黑色素瘤、非小细胞肺癌和膀胱癌患者的ORR分别是59%,9%和27%;
中位PFS分别是2.5个月、8.5个月和5.8个月;1年内的总生存期OS分别是96%,8%和67%。
与nivolumab单药历史数据相比,本试验的相关数据更积极,联用效果明显。这表明,在与PD-1联用时,多种实体瘤患者接种新抗原疫苗是可行且安全的。
黑色素瘤:四年强效持久抗癌
年1月21日,国际顶级癌症期刊《Naturemedicine》发布了一项黑色素瘤患者接受新抗原疫苗的长期临床病例。
研究入组了8名晚期黑色素瘤患者,在手术切除病灶后,具有很高的复发风险。他们在术后18周接受了新抗原疫苗治疗,随访的四年时间里,所有病人仍存活,其中6个没有肿瘤进展的迹象。
肺癌:生存期翻倍
年11月,第4届癌症免疫治疗协会年会(SITC)展示了新抗原疫苗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的最新临床I期研究成果。
研究共纳入24例患者接受了至少12周的新抗原肿瘤疫苗治疗,其中15例患者单纯接受新抗原疫苗治疗,9例患者接受新抗原疫苗与EGFR-TKI联合治疗。
结果显示,新抗原疫苗疾病控制率(DCR)达到67%,并且与EGFR-TKI联合使用与更好的生存获益相关(中位OS1.8vs7.6个月)。
?多癌种证实:新抗原疫苗+PD1药物有效率9%
年,一项研究纳入0例至少接受二线治疗失败的晚期实体瘤,进行新抗原疫苗+PD-1治疗,随访三年后,进行疗效统计。
有效率获益
新抗原疫苗+抗PD-1治疗的疾病控制率(DCR)为9.%,单纯接受抗PD-1治疗疾病控制率仅66.7%。
生存期获益
新抗原疫苗+抗PD-1治疗的中位无进展生存期超过一年,达到了1.8月,单纯抗PD-1治疗组仅为4.2月。
PFS(图A)和OS(图B)生存曲线
值得一提的是,该研究纳入病例多数是恶性程度极高的肿瘤,包括了多种实体瘤类型:如肺腺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、胃癌、胰腺癌等等。
由此可见,新抗原疫苗联合抗PD-1治疗对多种肿瘤起到很好的疗效,将来会为肿瘤疾病的诊疗带来质的飞跃。
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新抗原疫苗:适用广泛
“新抗原”(neoantigen)疗法是一种利用仅在肿瘤组织中表达的新抗原刺激免疫系统产生特异性免疫反应,提高免疫系统攻击肿瘤的能力。
人体免疫系统有监测能力,能激活机体对肿瘤的特异性免疫应答,发现并清除体内的肿瘤细胞,从而抑制肿瘤的生长及转移。
特异性免疫,像是警察系统里“专案组”,能够特异性地针对一种病原体高效快速响应。
也就是当特异性免疫细胞在体内巡逻时发现一个癌细胞后,会立即响应召集免疫系统将癌细胞强行清除。
肿瘤新生抗原引起肿瘤免疫反应的过程
新抗原疫苗作为一款全新的防治结合型肿瘤疫苗,可以提高人体免疫系统识别和杀伤肿瘤细胞能力,且能预防肿瘤复发和转移。
1.新抗原疫苗含有许多不同肿瘤的新抗原,适用广泛;
2.新抗原疫苗是针对每个患者定制的,使用由患者癌症突变产生的抗原,疫苗能够产生只攻击癌细胞的免疫反应,精准杀伤肿瘤。
.副作用低,新抗原疫苗利用免疫系统的自然能力来检测和攻击目标抗原,减少耐药发生,副作用也只有流感样症状,疲劳,和皮疹等轻微不良反应。
4.新抗原疫苗可与PD-1药物,放化疗等技术联合应用,增强抗癌疗效的同时,快速重建患者的抗癌免疫能力。
总之,个性化定制、泛癌种、*副作用小、联用效果好是个性化肿瘤新抗原疫苗的优势所在。
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总结
癌症治疗疫苗历经多年发展,肿瘤新抗原将开启个性化治疗的新时代。肿瘤新抗原疫苗与多种疗法联合抗癌,在理论上充满无限可能。
目前越来越多的研究证实了新抗原疫苗的疗效,为人们增加了更多抗癌选择;
需要注意的是,面对各种新型抗癌疗法,尽管其表现为适用广泛,副作用第,但仍需要由专业的医生来根据患者具体情况判断是否可用。
温馨提示:本文涉及医疗内容为普遍适用性建议,仅供学习和参考,最终意见以临床医师诊断为准。