胰腺囊肿

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TUhjnbcbe - 2023/3/15 18:55:00

癌症之王发病率不断攀升

胰腺癌是一种病死率很高的恶性肿瘤,在肿瘤领域素有“癌症之王”的称号,其发病率不断上升,预计到年会成为美国和欧洲第二大癌症死亡原因。在胰腺癌中,胰腺导管腺癌(pancreaticductaladenocarcinoma,PDAC)是一种高度侵袭性肿瘤,出现的概率超过90%,尽管进行了积极的外科手术、放疗和高剂量化疗,但是它的5年生存率小于9%。

CART疗法尚存局限

嵌合抗原受体(chimericantigenreceptor,CAR)T细胞作为肿瘤免疫治疗领域的新兴疗法,在B细胞系血液系统肿瘤中已经获得了较为满意的疗效,因此,CAR-T细胞疗法也被列为包括胰腺癌在内的实体肿瘤治疗的新探索方向。

然而,CAR-T细胞疗法在实体瘤领域的表现尚未达到B细胞系血液系统肿瘤中类似的疗效。CAR-T无法有效和持久地控制实体瘤的原因有很多,包括:

实体瘤特异性细胞表面靶标的缺乏和肿瘤抗原的异质性;实体瘤微环境对T细胞激活、衰竭和持久性的免疫抑制影响;体外扩增的CAR-T细胞自然转移到肿瘤部位的低效率。

为了应对这些挑战,许多科学家们正在使用一些优雅的策略,试图通过CAR介导的外源分子表达或基因组编辑方法来改变T细胞生物学。

新研究发现

CAR-T有望更高效治疗胰腺癌等实体瘤

在一项新的研究中,来自美国贝勒医学院的研究人员测试了一种假设,即作为一种在多种炎症背景下多次鉴定和表征的记忆T细胞亚群,TCRαβCD8+CD+T细胞可能作为CART细胞疗法的一种改进平台,这是因为科学家们认为在实体瘤环境中CAR成功的关键特征,如持久性、组织外渗和连续杀伤,似乎是这个T细胞亚群所固有的。

论文中提到,体内研究表明用CAR转导的CD8+CD+T细胞介导的抗肿瘤活性改善的机制与增强的杀伤力和潜在的归巢有关。

研究结果表明,在体外,用CAR转导的CD8+CD+T细胞具有更高的杀伤速度和效率。在体内,用CAR转导的CD8+CD-T细胞大幅提高了抗肿瘤保护和生存率。使用这个T细胞亚群进行CAR-T细胞治疗可能为有效治疗包括PDAC在内的实体瘤提供机会,因此还需开展更多的研究。

资料来源:

生物谷Bioon.

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