美国当地时间15日，科济生物医药（上海）有限公司自主研发的人源化抗cldn18.2自体car-t细胞注射液获得美国国家食品药品监督管理局（fda）许可，进入ⅰb期临床试验，用于治疗cldn18.2表达阳性、既往经系统治疗后出现进展或复发的晚期胃腺癌、晚期食管胃结合部腺癌、胰腺癌。据悉，这是首个获批进入临床试验的cldn18.2car-t细胞候选药物。
cldn是人体内的一个蛋白质家族，至少有24个成员。其中，cldn18有cldn18.1和cldn18.2两种异构体。科学研究发现，正常生理状态下，cldn18.2仅在胃部上皮短寿细胞表面表达，但在患有胃癌、食管癌、胰腺癌等实体瘤的人体内，这种蛋白质会高表达。因此，cldn18.2很可能是多种实体瘤免疫治疗的有效靶点。
科济生物免疫细胞治疗产品商业化生产基地
肿瘤免疫治疗近年来发展很快，car-t细胞治疗是其中一条技术路线。科济生物董事长、首席执行官兼首席科学官李宗海博士介绍，t淋巴细胞具有免疫活性，如同人体内的特种部队，专门杀灭外来入侵者；car是一种分子修饰物，包含识别肿瘤抗原的抗体序列，使t细胞具有对肿瘤的靶向。如今，car-t细胞疗法已在多种血液肿瘤治疗中取得很好疗效，但是在实体瘤治疗领域还有待突破。
在这个领域，上海科研团队走在了国际前列。科济生物与上海交通大医院上海市肿瘤研究所合作，已在动物实验中证明，cldn18.2靶向的car-t细胞可以在小鼠体内高效清除胃腺癌，并具有很好的安全性。去年4月，这一成果发表在《美国国立癌症研究所杂志》上。
科济生物细胞制备实验室
“近年来，医院合作开展了cldn18.2car-t细胞临床研究，取得了令人鼓舞的结果。”李宗海表示，此次，美国fda批准这款编号为“ct”的car-t细胞注射液进入临床试验，显示了国际权威机构对我国科研团队原始创新和临床研究的认可。医院沈琳教授团队已获得的临床研究数据，美国fda批准临床试验直接进入ⅰb期，开展候选药物的安全性研究，同时观察有效性。
“实体瘤挑战很大，如何找到合适的靶点，如何改善实体瘤微环境让car-t细胞更有效地发挥功能，如何安全高效地进行临床实践，都至关重要。”李宗海告诉解放日报·上观新闻记者，科济生物和上海市肿瘤研究所长期合作，在基础研究领域取得了不少原创性成果，并且和上海交医院、医院医院合作，在肝癌、胃癌等实体瘤car-t治疗方面进行了不少临床实践。“临床医护人员倾注了很多心血，是这个项目顺利实施的重要保障。”
李宗海（右四）早年在实验室指导科研团队。
栏目主编：*海华
本文作者：俞陶然
文字编辑：俞陶然
题图来源：科济生物