肿瘤转移元凶团伙作案 [复制链接]

科学家们对肿瘤转移研究了十几年，仍然有许多问题悬而未决，比如一个局部癌症是如何变成一个系统疾病的。转移是肿瘤细胞的自然属性么？传统的观念是转移由单个细胞从原发瘤引发，但这一观点正在被越来越多的证据所推翻，越来越多的证据表明，转移需要癌细胞成簇一起行动。

打响抓捕肿瘤团伙关键一枪的是年8月28日《Cell》杂志发表了由哈佛大学和麻省总院(MGH)癌症中心的AcetoN等研究人员共同完成研究成果。该研究表明：循环肿瘤细胞团（CTCclusters）来自原发肿瘤中单克隆肿瘤细胞之间抱团，而不是由单个CTC在血管内聚集或在血管中增殖而成。相比于单个细胞状态存在的循环肿瘤细胞，2~50个肿瘤细胞形成的CTC细胞团引起远处转移的能力是CTC单个细胞的23-50倍，占了远处转移病灶的一半。

图1：循环肿瘤细胞团（CTCcluster）和循环肿瘤细胞（CTC）借助标记的乳腺癌肿瘤动物模型，研究人员发现循环肿瘤细胞团是由原发性肿瘤脱落形成的寡细胞克隆体，而非由多个肿瘤细胞在血管中聚集形成细胞团

图2：Kaplan-Meier生存曲线通过分析乳腺癌和前列腺癌患者的血样和生存期，研究人员发现外周血液中的高含量循环肿瘤细胞团和肿瘤细胞表面的高水平斑珠蛋白与肿瘤患者的不良预后密切相关

但是仍有一部分学者认为肿瘤细胞团太大不能通过细小的血管从而导致远处转移。直到PNAS在年2月26号发表了由MehmetToner等人完成成果，题为“Clustersofcirculatingtumorcellstraversecapillary-sizedvessels-循环肿瘤细胞团穿越毛细血管样管道”。打破癌症传统观点首次证实循环肿瘤细胞无孔不入。证明了CTCs细胞群也许存在某种机制，在通过毛细血管时能避免被剪切力所破坏，从而具有更强大的转移潜能。Toner等人构建了一种模拟人体毛细血管的7微米微流孔通道，观察患者血液样品和细胞系中的CTC细胞群如何能通过这些通道。

图3：肿瘤细胞团如何渡过毛细血管样管道

另一重要研究由KevinJ.Cheung等人于年4月7日在Science杂志发表题名“Acollectiveroutetometastasis:Seedingbytumorcellclusters”综述，进一步阐述肿瘤转移的机制以及重点强调肿瘤细胞团在转移的关键作用。

图4：基于上皮肿瘤细胞集群集体传播的转移扩散模型。这个模型假定，原发肿瘤细胞作为集体单位在远端入侵、运输和根植肿瘤生长，这些活动需要比如K14等上皮基因的表达。在二级器官(肺)抵达后，来自原发性乳腺癌的K14+种子细胞(蓝色)领地扩张，形成K14-大体转移(红色)。

在一项新的研究中，研究人员原本想要利用分选装置从结直肠癌患者的血液中分离出循环肿瘤细胞，结果发现了众多独特的循环细胞团，没有致癌性，而是由源自肿瘤组织血管内壁的内皮细胞组成的，因而也被称作循环上皮细胞团（circulatingendothelialcellcluster）。与之前对CTC的报道相一致的是，这些细胞团表达上皮细胞标志物和间充质细胞标志物。然而，不同于CTC的是，它们并没有发生原发性胰腺癌细胞中观察到的突变。研究人员接着对单个循环细胞团进行转录组分析，揭示出这些细胞团呈现出与内皮细胞相一致的表达谱和表型，并且证实它们是从肿瘤血管内皮中脱落下来的。最后，研究人员还发现内皮细胞团的存在与早期结直肠癌相关联，可用来高准确地区分健康对照者和早期（≤IIA）结直肠癌患者，这提示着源自肿瘤血管的循环内皮细胞团可能被用来非侵入性地筛选结直肠癌。不同于CTC的是，这些循环内皮细胞团也可能在诊断时、在治疗期间和在整个疾病过程中提供肿瘤血管方面的重要信息。相关研究结果发表在年6月29日那期ScienceTranslationalMedicine期刊上，论文标题为“Tumor-derivedcirculatingendothelialcellclustersincolorectalcancer”。尽管该细胞团不是肿瘤，但是侧面证明，细胞团是存在血循环中。

综上所述，肿瘤细胞团可能是肿瘤转移主要“凶手”，发现“凶手”并研究其特性，根据其特性采用针对性治疗方法是个体化和精准治疗的根本。为此我们课题组在年7月6号举办”胰腺癌循环肿瘤细胞专题研讨会“，旨在将循环肿瘤细胞检测应用在胰腺癌早期诊断，术后复发检测和预防，以及放化疗疗效评估等。