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作者：Lily
导读：奥拉帕尼是首个获批上市的PARP抑制剂，已成功应用于卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌及前列腺癌的治疗。然而，肿瘤患者不可避免地对其产生耐药性，迄今尚无能够克服奥拉帕尼耐药的新药进入临床试验。
PARP抑制剂（PARPi）已在治疗BRCA缺陷肿瘤方面显示出巨大的前景，然而，超过40%的BRCA缺陷患者对PARPi治疗无反应。此外，许多最初对PARPi治疗有反应的患者最终会出现获得性耐药。
目前，DNA聚合酶θ（Polθ）抑制剂已被用于靶向由53BP1缺失介导的PARPi耐药肿瘤；然而，具有其他PARPi抗性机制的肿瘤细胞——例如BRCA1或BRCA2恢复——对Polθ抑制剂仍然具有抗性。因此，仍然缺乏克服PARPi耐药性的有效方法。
近日，中国科学院上海药物研究所缪泽鸿、丁健、陈奕课题组联合上海交通大学药学院张翱课题组和中国科学院上海营养与健康研究所郎靖瑜课题组，通过PARP1酶活性抑制和PARP1-DNA结合能力变化的联合筛选模式，成功获得具有克服奥拉帕尼耐药潜力的新一代强效PARP抑制剂——噻奥哌瑞（thioparib）。
噻奥哌瑞的结构和作用机制原理示意图
相关研究论文以“Thioparibinhibitshomologousre
