糖尿病是一种由体内胰岛素相对/绝对缺乏或靶细胞对胰岛素敏感性降低引起的慢性疾病。
根据国际糖尿病联盟的数据,到年,全球20岁以上的糖尿病患者将达到4.亿;到年,总人数预计将达到6.亿,近1.3亿中国人患有糖尿病。它已成为继心脑血管疾病和肿瘤之后,又一种严重危害人们健康的重要慢性非传染性疾病。
《健康中国饮料食品减糖行动白皮书》显示,北京、上海、广州等一线城市糖尿病患病率超过10%,每10人中就有1人患有糖尿病。
目前,糖尿病主要通过饮食、口服降糖药和外源性胰岛素的应用来控制。这些治疗可以延缓疾病的进展,但随着疾病的进展会出现各种并发症,严重影响患者的生活质量。
虽然已有治疗方法,如糖尿病患者的胰岛移植和胰腺移植,但缺乏供体来源、免疫排斥和伦理问题限制了临床发展。因此,寻找替代的胰岛细胞将为糖尿病的治疗带来希望。
干细胞移植
间充质干细胞(MSCs)是一类具有自我更新潜力、多向分化和高度增殖特性的成体干细胞,可在给定的微环境中分化成特定的功能细胞,如胰岛素分泌细胞。
大量临床研究证实,间充质干细胞具有免疫调节、抗炎和促进组织再生的作用。此外,MSCs具有易于获取和没有伦理问题的优点。这些特性使干细胞移植在糖尿病中发挥重要作用,为糖尿病治疗开辟了新途径。
干细胞移植糖尿病的可能机制
1)免疫调节:MSCs可调节T细胞细胞因子分泌,抑制Th1细胞分泌干扰素-(IFN-),促进Th2分泌白细胞介素4(IL-4),可抑制干扰素Th1细胞分泌-(IFN-)在培养条件下增加调节性T细胞的比例(1型糖尿病中的细胞破坏是由T细胞介导的)。
2)改善胰岛素抵抗:MSC输注可以部分通过调节损伤部位巨噬细胞的数量和功能来减少慢性炎症和改善胰岛素抵抗(2型糖尿病的重要发病机制)。
3)促进细胞再生:MSCs可以减少细胞损伤,保护细胞功能,提高胰岛素分泌能力。
干细胞移植糖尿病的临床研究
1)MSCs体外分化为胰岛素分泌细胞(IPCs)研究证实,通过在大鼠MSC培养基中加入60%胰腺切除术后的胰腺提取物,MSCs可以形成胰岛样结构,分泌胰岛素并表达Pax4和Nkx6.1等基因,对高糖含量有些敏感。
2)MSC移植治疗1型糖尿病Hu等招募了29例新发1型糖尿病患者,随机分为MSC治疗组和对照组。与对照组相比,治疗组糖化血红蛋白明显下降,C肽水平明显升高。观察期结束时,治疗组15例中3例停用胰岛素,8例减量超过50%,1例减量15%50%,无差异在胰岛素。2例治疗前后用量。
3)MSC移植治疗2型糖尿病Bhansali等选取10例病程较长、口服药物血糖控制不佳、胰岛素剂量0.7U/(kgd)的患者,接受自体BM~MSC单次移植,73例患者的胰岛素剂量减少了75%以上,甚至3例患者能够完全停止胰岛素治疗(1例患者需要在胰岛素停药3周后再次低剂量注射胰岛素以维持血液)。糖),其余3名患者对治疗无反应。10例患者的糖化血红蛋白水平从8.1%0.2%下降到7.3%0.4%,干细胞移植组中葡萄糖刺激的C肽水平显着升高。
总结:虽然近年来干细胞治疗糖尿病的研究取得了很大进展,但MSCs的远期治疗效果仍需进一步探索。相信随着干细胞技术的发展,MSCs的临床应用将会有更广阔的发展空间。