胰腺囊肿

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小儿内分泌疾病 [复制链接]

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内分泌:分泌激素腺体、组织、细胞

1.内分泌腺体:垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰腺、性腺、松果体和胸腺;

2.神经内分泌细胞:集中在下丘脑及周围神经核,合成抗利尿激素(ADH)、催产素(OT)、生长激素释放激素(GHRH)、促甲状腺激素释放激素(TRH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促性腺激素释放激素(GnRH)、生长抑素(SS)、多巴胺(DA),神经肽Y(NPY)、食欲素、Ghrelin、甘丙肽、内啡肽等;

3.器官、组织的激素分泌细胞:心房细胞分泌心房钠尿肽、血管内皮细胞分泌的内皮素、肾脏合成促红细胞生成素、肾小球旁细胞产生的肾素,消化道分泌多种肠胃激素,许多组织都能合成前列腺素和激肽。脂肪组织具有内分泌、自分泌和旁分泌的内分泌器官,是神经-内分泌-免疫网络的重要组成部分。

激素种类:

1.胺类激素:甲状腺、肾上腺、去甲肾上腺、多巴胺;

2.多肽及蛋白质激素:生长激素、抗利尿激素、胰岛素、促胃泌素;

3.类固醇激素:皮质醇、醛固酮、雌二醇、维生素D

4.脂肪酸类:前列腺素、血栓素、白细胞三烯;

激素分泌方式:

1.循环分泌:经典内分泌概念,内分泌腺将分泌的激素释放入血送到靶细胞发挥作用;

2.旁分泌:肽类激素分泌后弥散作用临近靶细胞,对协调细胞间的生理活动非常重要;

3.自分泌:激素与分泌他的细胞发生作用,

4.细胞内分泌

5.腔分泌

内分泌疾病分类:

1.激素功能减退

2.激素功能亢进

3.激素不敏感综合征Laron综合征、甲状腺素抵抗综合征;

4.激素合成后转运代谢异常:如甲状腺结合球蛋白缺失TT4降低而FT4正常。

5.激素代谢障碍:肝硬化时皮质醇分解代谢障碍

6.多种激素功能异常:如垂体多种激素缺乏

7.内分泌腺体自身免疫病和内分泌腺肿瘤:自身免疫多腺体综合征、甲状腺腺瘤、库欣综合征。

先天性甲状腺功能低下:分原发和继发

原发:TSH升高、又称散发克丁病或呆小病,由胚胎发育时甲状腺组织发育异常、缺如、异位,甲状腺合成多种缺陷如钠/碘基因缺陷致碘转运异常、过氧化酶缺陷、酪氨酸脱碘酶缺陷、甲状腺球蛋白合成缺陷等造成甲状腺激素分泌不足,导致机体代谢障碍生长迟缓和智力低下。

继发:TSH正常和低下,甲状腺先天发育缺陷或缺如;垂体转录因子基因缺陷(Pit-1基因Prop-1基因)和TSH受体缺陷(G蛋白a或β亚单位突变)

地方性甲状腺功能减退属于原发性甲减,胚胎期碘缺乏所致。

甲状腺素抵抗:与甲状腺受体(TR)β基因突变有关,常染色体阴性遗传。典型表现为甲状腺肿大伴血中甲状腺激素水平升高、TSH不被抑制,呈轻度增高;全身型(患者垂体和周围组织对甲状腺都有抵抗,临床表现为甲减);垂体型(单一垂体对甲状腺激素抵抗,表现为甲亢)

临床表现:生长迟缓、智力落后、基础代谢低下

原发甲减典型表现:

1.生长缓慢甚至停滞,身材比例不均,运动智力落后;

2.特殊面容:淡漠、面苍*臃肿、鼻宽低平、眼距增宽唇厚舌体厚伸舌,皮肤粗糙发干燥稀疏,腹大脐疝,脊柱畸形手足心发*。

3.代谢低下:体温低、四肢凉、怕冷、心脏增大、心率缓慢低钝、喂养困难腹胀便秘;

特殊表现:假性肌肉肥大、聋哑、性早熟;

新生儿甲减特点:过期产>g,喂养困难拒奶呕吐;胎粪排出延迟腹胀便秘脐疝;皮肤发花四肢凉心音低钝慢,生理性*疸延长;

地方性甲减:智力落后、聋哑、肌肉运动障碍,可分为神经型和粘液水肿型;

迟发性甲减特点:发病年龄较晚,逐渐表现甲状腺功能不足症状;面色苍*、表情淡漠、疲乏学习成绩下降;食欲减退、嗜睡、怕冷、少动、便秘、皮肤粗糙、粘液性水肿,病程长者出现生长落后。

诊断:典型甲减表现诊断不困难,对不典型可辅助以下检查:

1.血清甲状腺激素T3T4/TSH/FT3/FT4及甲状腺结合球蛋白;

2.甲状腺自身免疫球蛋白:甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、TSH受体抗体(TR-Ab);

3.基础代谢率下降,胆固醇、心肌酶、肌酸激酶增高;

4.甲状腺B超、TC或I甲状腺扫描协助诊断甲状腺缺损发育不良或异位;

5.左腕骨正位片,心电图低电压、T波低平;

6.TRH刺激实验7ug/kg溶于2-3mlNS静注>3min,静注前20min和静注后20min、60min分别取血测TSH浓度,正常人20minTSH开始增加,60min时降低,TSH基础浓度为0.5-5mU/L,增加值3-18mU/L(大于基础值2倍);

原发甲减基础TSH值明显增高,对TRH反应增强。

下丘脑性甲减TSH基础值低于正常或接近正常,注射TRH后TSH20min时增高、60min持续增加;

垂体性甲减,TSH基础多数降低,注射TRH后TSH浓度无明显变化。

鉴别诊断:病理性*疸、先天性巨结肠、21-三体综合征

粘多糖贮积症I型:肝脾大、面丑、肋骨飘带椎体舌状、尿甲苯胺蓝实验阳性;

软骨发育不良:四肢短小,智力正常X线长骨骨干变短干骺端变宽。

继发性甲状腺功能低下:下丘脑、垂体性甲减

治疗:预防食盐加碘,早诊断(<3月)早治疗坚持终生治疗;L-甲状腺素50ug/片,维持量新生儿10ug/kg.d,婴幼儿8ug,儿童6ug/kg,干甲状腺片40mg/片,维持量2-6mg/kg.d;

定期复查甲状腺功能骨龄、检测身高体重。

甲状腺功能亢进症

由于甲状腺素分泌过多导致全身代谢增高的综合征;儿童主要病因为弥漫性*性甲状腺肿,又称Graves病(GD)是器官特异性自身免疫性疾病,为自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的一种,具有特定遗传素质的个体,在环境及应激等条件下激发体液免疫及细胞免疫功能紊乱而导致甲亢;

TSHR是AITD发病中重要的自身抗原,在遗传和环境因素的共同作用下,TSHR基因变异使TSHR具有抗原性,产生特异性抗体-TSHR抗体(TRAb),包括刺激型TSAb,阻断型TBAb两种;

刺激型TSAb激活TSHR导致甲状腺肿大亢进;

阻断型TBAb阻断TSHR导致甲减,与临床中甲亢与甲减互相演变有关。

临床表现:基础代谢率增高,甲状腺肿大、眼球突出,甲亢危象;

诊断:典型甲亢根据病史、症状、体征配合检查对不典型或早期提高诊断;

1.甲状腺T3/T4/FT3/FT4/sFSH(敏感促甲状腺激素)降低;FT4升高对早期诊断价值高;TT3/TT4升高对T3型甲亢有诊断意义;

2.TRAb/TGAb/TOPAb

3.TRH兴奋实验:TSH无反应‘

4.血生化、血脂、血糖、糖耐量及心电图;

5.甲状腺B超

鉴别诊断:

单纯甲状腺肿:青春前期和青春期,除肿大为无临床症状;

慢性淋巴细胞性甲状腺炎:又称自身免疫性甲状腺炎或桥本甲状腺炎TGAb/TOPAb阳性是其特点;

甲状腺肿物:

TSH依赖性甲亢:分泌TSH的垂体肿瘤引起

其他疾病导致的眼突:眼科疾病、血液病(绿色瘤、*色瘤)所致眼突伴骨质破坏和血象异常。

心脏疾患:

治疗:抗甲状腺药物治疗首选;一般用药10天左右症状减轻,

咪唑类:甲硫咪唑及卡比马唑0.5-1mg/kg.d,最大量30mg/d

硫脲类衍生物:甲硫氧嘧啶及丙硫氧嘧啶5-10mg/kg.d,最大量mg/d;

治疗包括足量治疗期8-12周及维持治疗期总疗程至少2-3年

动态监测:临床治疗后FT3恢复最快、FT4稍慢,sTSH恢复最慢;预测复发价值依次为sTSH>FT3>FT4>T3>T4;

由于自身代偿调节在起病和恢复阶段T3尚正常时,反T3即已经升高;必要时测rT3

TRAb是GD诊断的重要指标和反应疾病活动程度,TRAb是否转阴并稳定一个时期是甲亢缓解、停药或复发的指标;特别是TRAb持续高滴度时复发可能性,3-6个月复查一次;

甲状腺危象:立即鼻饲丙硫氧嘧啶-mg/次或甲硫咪唑20-30mg/次,4-6h一次;

方碘溶液可迅速抑制甲状腺激素释放,首剂1-2滴/kg,后6h/次0.5-1滴/kg1-2天;

地塞米松1-2mg/次6h一次,可抑制甲状腺激素释放及外周T4向T3转化;

β受体阻滞剂:用于无心衰患者减轻症状0.1mg/kg静注,最大量5mg4-6h一次共4次

血压增高可给予利血平0.07mg/kg,最大量1mg必要时4-6h重复;

高热物理降温,必要时人工冬眠吸氧,避免水杨酸制剂;

保证足够热量及液体补充,纠正脱水电解质紊乱并给予大量维生素;

合并感染给予有效抗感染治疗;

预后本病为自身免疫性疾病,有一定自限性,抗甲状腺药物治疗的永久缓解率一般38-60%。

儿童糖尿病:

以高血糖为特征的代谢异常的遗传异质性疾病,目前分I型,包括免疫介导性(IA型)和特发性(IB型);2型糖尿病;妊娠糖尿病和其他类型的糖尿病;儿童绝大多数为I型糖尿病。

病因:遗传倾向的多基因病;机制复杂,环境和遗传交互作用导致胰岛素分泌不足和或胰岛功能缺陷。

I型糖尿病(免疫介导):T1DM是在遗传易感基因基础上在外界因素作用下导致免疫调节失衡,由T淋巴细胞介导的以胰岛素β细胞损害为主要特征的器官特异性自身免疫性疾病;可能与饮食及病*感染有关,柯萨奇病*B组、巨细胞病*、脑心肌病*、轮状病*;

II型糖尿病:T2DM多基因参与,遗传易感性与环境共同作用的结果,认为胰岛素作用受损是初始异常,后合并β细胞功能缺陷;高胰岛素血症和胰岛素抵抗在发生糖尿病之前十年可能已经存在,胰岛素抵抗有一定遗传倾向;BMI与血糖、胰岛素水平均呈正相关;青春期对胰岛素作用抵抗增加,导致高胰岛素血症,生长激素增加可能是青春期胰岛素抵抗的原因之一;危险因素:不健康的生活方式包括高热卡、高脂肪、高单糖、低纤维素饮食,导致肥胖、胰岛素抵抗、早发2型糖尿病。

2型糖尿病遗传倾向明显高于I型糖尿病,I级II级亲属2型糖尿病的发病率高达74-%

临床表现:

I型糖尿病:起病急,常因感染饮食不当等诱发出现三多一少,也有不典型隐匿起病如夜尿增多、已经能控制夜间排尿的儿童又出现遗尿,分糖尿病前期、临床糖尿病期、部分缓解期、强化期和永久糖尿病期。

II型糖尿病:85%患者肥胖,多为中心型肥胖;黑棘皮体征可高达90%,发病缓慢可无症状,25%有多尿和夜尿增多;体重减轻不明显,在感染、应激状态下出现酮症酸中*约占新患者的5-25%,可并发高血压、高血脂、脂肪肝;糖尿病家族史阳性者占45-80%;

糖尿病酮症酸中*(DKA):口渴多尿恶心呕吐不同程度的意识障碍,慢深呼吸有酮味(烂苹果味)。感染诱发DKA常表现为感染性休克。

诊断标准:患儿三多一少,尿糖阳性,空腹血糖≥7mmol/L(mg/dl),随机血糖≥11.1mmol/L(mg/dl)即可诊断,对可疑患者应做口服葡萄糖耐量试验。

DKA诊断标准:任意血糖≥11.1mmol/L(mg/dl);PH<7.3,HCO3<15mmol/L;阴离子间隙增高:正常8-16,AG=《K+Na》-《CL+HCO3》;血酮体、尿酮体、尿糖阳性;分3度;轻度pH7.2-7.3,HCO3<15;中度:pH7.1-7.2,HCO3<10;重度:pH<7.1,HCO3<5;

II型糖尿病诊断标准:符合以下三项或以上者

1.年龄>6岁;

2.向心性肥胖(W>%标准体重或BMI>30kg/m2)

3.无明显体重减轻

4.无典型三多一少症状

5.有2型糖尿病家族史尤其是父母;

6.有黑棘皮体征、常并发高血压高血脂,发生DKA不能排除2型糖尿病。

实验室检查:电解质、血糖、血气、尿糖、尿酮体等;

OGTT实验:有助于鉴别I型和II型糖尿病,平均胰岛素抵抗情况。实验方法:实验前禁食10h以上,口服葡萄糖1.75g/kg最大75g,1g/3-4ml水5-10分钟服完,于0/30/60//min分别取血3mi测定血糖、胰岛素、C肽浓度;已经确诊糖尿病的可采用馒头实验;

结果判定:

正常人30min血糖开始升高,60min达高峰,min血糖恢复至空腹水平;最高峰血糖不会超过8.9mmol/L,min应低于6.1mol/L;服糖后30-60min胰岛素分泌达高峰为空腹的5倍以上,-min基本恢复空腹水平;

糖尿病:空腹血糖≥7mmol/L或OGTT后2h血糖≥11.1mmol/L;

空腹血糖受损:空腹血糖≥6.1mmol/L(mg/dl)且<mg/dl或OGTT后2h血糖<7.8mmol/L;

糖耐量减低:OGTT后2h血糖≥7.8mmol/L但<11.1mmol/L,空腹血糖<6.1mmol/L

I型糖尿病:胰岛素、C肽释放曲线明显低于正常人

II型糖尿病:早期空腹胰岛素水平正常或高于正常,服糖后胰岛素增加量与正常人相近或增高,主要异常为胰岛素分泌的第一时项消失和高峰延迟;

胰岛素抵抗:空腹血糖明显增高服糖后30-60min胰岛素分泌高峰明显高于正常人,-min仍不能恢复至空腹状态。呈持续性胰岛素分泌状态。

胰岛细胞自身抗体测定:胰岛细胞抗体(ICA),胰岛素自身抗体(IAA)谷氨酸脱羧酶抗体(GAD);酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2和IA-2β)对I型糖尿病的预测、诊断及II型糖尿病的鉴别有意义。

鉴别诊断:糖尿一过性、肾性糖尿、非葡萄糖的糖尿如半乳糖血症、果糖不耐受症;

多饮多尿与尿崩鉴别

多食消瘦与甲亢鉴别

酸中*:急腹症、胃肠疾病、心肺疾病所致代谢性或呼吸性酸中*

治疗:目的减低血糖、消除症状预防并发症提高生活质量

药物治疗:I型糖尿病一经确诊终生外源性胰岛素替代治疗

II型糖尿病:根据病程及胰岛素功能分别采用短效胰岛素强化、胰岛素补充、胰岛素替代治疗;短效针对新诊断II型糖尿病,消除葡萄糖*性使β细胞休息;

胰岛素补充:当β细胞功能减退至口服降糖药不能有效刺激其正常分泌胰岛素时;

替代治疗:β细胞残余功能很差;

DKA(酮症酸中*)补液补充累计损失量一般按中度脱水80-ml/kg,首批生理盐水20ml/kg于20-60min输入膀胱有尿第二批液体开始输入不含糖半张含钾液体40mmol/L,累计损失量的1/2应在治疗后8-12h内给予,余量14-16h内匀速输入10-20ml/kg.h

生理维持量ml/m2,24h内匀速滴入去糖维持液含钠30mmol钾20mmol;

继续丢失量:随丢随补;

补钾第一个24h2-6mmol/kg能口服后改口服1-3g钾维持5-7天,

当血糖下降至12mmol/L时给予含糖液体2.5-5%葡萄糖与胰岛素按3-4g:1U胰岛素,维持血糖在8-12mmol/L为宜。

小剂量胰岛素静脉持续滴注法:补液治疗开始1-2h休克基本纠正后才可应用;剂量常规胰岛素0.1U/kg.h以生理盐水稀释1ml/min泵入,每小时检测血糖,根据血糖调整泵入速度;维持血糖在11.2-14mmol/L为宜;停用指征血糖降至11.2mmol/L以下,酮症酸中*消失,停止前半小时皮下注射RI0.25U/kg防止血糖回升;

碱性药物应用:体内过多酮体可转化为HCO3使酸中*纠正,只有在适当治疗后pH仍小于6.9病情严重才考虑使用;按所需5%NaHCO3=体重kgx(15-所测HO3)x0.6,先给半量,1.4%纠正速度不宜过快>60min避免脑水肿。

磷补充:监测血磷,严重者口服磷酸盐。

消除病因:有效选择抗生素;

脑水肿:20%甘露醇2.5-5ml/kg>20min输入4-6h一次。

身材矮小

低于健康儿童身高的两个标准差或第三百分位

病因:宫内发育迟缓(染色体及基因异常、先天畸形、宫内感染、胎盘及母体因素)

全身性疾病及营养代谢:先心病、慢性肝病、肾病、营养不良、肠吸收不良综合征、先天代谢缺陷、肾小管疾病;

骨骼发育异常:骨、软骨发育不良,干骺端发育不良、粘多糖贮积症及各种钙磷代谢所致佝偻病;

特发性矮小、家族性矮小、体质性青春期延迟;

内分泌疾病:甲状腺功能低下、生长激素缺乏、生长激素不敏感综合征、性早熟、肾上腺皮质激素过多等。

特发性生长激素缺乏症

多数为下丘脑合成和分泌生长激素释放激素(GHRH)缺陷、少数为腺垂体损伤,嗜酸细胞分泌生长激素(GH)不足造成;

1.一般出生体重正常、身材比例匀称,常臀位产及窒息史;

2.面容幼稚呈娃娃脸、声尖高、皮下脂肪丰满;

3.出牙、换牙延迟;

4.身材小,多数落后同龄同性别儿童X-4SD以上;

5.骨龄落后3-4年;

6.生长速度<4cm,常2-3cm

7.青春期延迟,男孩小阴经小睾丸;

8.不同程度的糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱;

9.智力正常。

宫内发育迟缓(IUGR)

又称小于胎龄儿(SGA)低于平均体重的第10百分位或两个标准差的新生儿;是导致成年矮小、代谢综合征、2型糖尿病等重要原因之一。

1.体重<g;

2.BA正常或稍落后;

3.部分患儿达到正常身高10-25%,有些沿着第3百分位以下生长;

4.青春期骨龄正常;

5.智力正常;

6.GH激发试验多正常;

7.无身矮小及青春期发育延迟家族史;

家族性身材矮小

1.身高低于3百分位,生长速度正常,生长曲线与第三百分位平行;

2.骨龄相符,但身高落后;

3.最终身高低于正常在百分之3以下;

4.青春期发育年龄正常;

5.父母身高低于正常;

6.GH激发试验峰值正常。

体质性青春期发育延迟:

1.出生体重身高正常;

2.青春期发育前出现生长缓慢,身高落后2-4个标准差;

3.骨龄落后2-3年与身高龄相适应,均落后于实际年龄;

4.青春期延迟,女孩多14-16岁,男16-18岁;

5.成年可达正常身高;

6.父母一方青春期延迟;

7.性激素预激后GH激发试验峰值正常。

特发性矮小(ISS)

病因不明,占所有矮小的60-80%,目前国际分两类:1.身材矮小家族史,最终身高在遗传身高范围内;2.最终身高低于遗传身高(父母平均身高±6.6cm)

3年RG把GH-IGF1生长轴缺陷的矮小分四类

1.GH和胰岛素样生长因子均缺乏,肯定为GH缺乏;

2.GH正常但IGF1缺乏,应怀疑GH不敏感;

3.GH缺乏但IGF1正常,属可疑GH缺乏;

4.GH和IGF1均正常,ISS可归为此类。

临床特点:

1.身高低于同龄同性别正常均值的2SD;

2.出生身高体重正常比例正常;

3.无全身性、内分泌、营养、骨骼疾病;

4.无心理和严重情感障碍,摄食正常;

5.染色体正常;

6.生长速度接近正常或稍慢;

7.骨龄正常;

8.两项GH激发试验GH峰值>10ug/L;

9.血清IGF1水平在相应年龄正常范围内;

诊断:病史,体格检查

实验室检查:

血尿便,生化全套;

骨龄、甲状腺、肾上腺、性激素,必要时进行TRH/ACTH/GnRH刺激实验;

胰岛素样生长因子1(IGF1)胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3),IGF1血浓度稳定日夜波动小,GH缺乏时IGF1明显降低;时诊断GHD指标之一;

IGFBP3与IGF1浓度相关,半衰期长,作为判断GH活动性和功能性变化的稳定参数。

IGF1生成实验:预测GH促生长疗效及诊断GH不敏感综合征;注射GH0.1U/kg4-7天后检测IGF1浓度;刺激后IGF1浓度升高表明GH治疗有效;GH受体功能正常者刺激后IGF1升高,GH受体缺陷者IGF1无明显反应。

GH缺乏确诊实验:需经两种不同途径的GH刺激实验,根据GH峰值进行判断:GH峰值>10ug/L为正常;5-10ug/L为不完全缺乏;<5ug/L为完全缺乏。

常用GH药物激发实验

常规胰岛素(RI)0.1-0.15U/kg2mlNSiv0/30/60/90/各取血一次

左旋多巴(L-dopa)10mg/kgPO0/30/60/90/各取血一次

可乐定0.15mg/m2po0/30/60/90/各取血一次

精氨酸0.5g/kgNS30mlivgtt0/30/60/90/各取血一次

GHRH实验:1ug/kg静脉注射5天,GH峰值>10ug/L为下丘脑性GHD,<10ug/L为垂体

垂体CT或MRI检查

染色体检测:身材矮小女孩应常规检查

治疗和预后:病因治疗

GH替代治疗缺乏替代治疗0.1U/kg.d睡前皮下注射;非生长激素缺乏矮小GH0.15-0.2U/kg.d,治疗过程监测IGF1/IGFBP3/HbA1c和甲状腺激素水平。

性早熟:女孩8岁男9岁以前出现第二性征伴有体格过速发育;

病因:GnRH依赖性性早熟,又称中枢性性早熟,是下丘脑-垂体-性腺轴真正启动;

1.不明原因,特发性;

2.中枢神经系统异常(先天性:蛛网膜囊肿、下丘脑错构瘤、鞍上囊肿、脑发育不良;获得性:颅内肿瘤松果体瘤、分泌LH的腺瘤、星形细胞瘤,脑炎后遗症、脑外伤、结节性硬化症;未经治疗的原发性甲状腺功能低下、某些代谢疾病)

非GnRH依赖性性早熟又称外周性或假性性早熟,仅出现第二性征而无性腺发育

女性假性性早熟:

1.同性性早熟:MuCune-Albright综合征;自律性卵巢囊肿;分泌雌激素的肾上腺或卵巢肿瘤;异位分泌的HCG的肿瘤;外源性雌激素;

2.异性性早熟:先天性肾上腺皮质增生症(CAH);分泌雄激素的肾上腺肿瘤;卵巢男性细胞瘤;分泌雄激素的畸胎瘤;应用雄激素;

男性性早熟:

1.同性性早熟:CAH;睾丸间质细胞瘤;分泌雄性激素的肾上腺肿瘤;含肾上腺和或睾丸组织的畸胎瘤;异位分泌HCG的肿瘤;应用雄激素;

2.异性性早熟:女性化肾上腺肿瘤;家族性芳香化酶活性增高;异位性分泌HCG的肿瘤;外源性雌激素。

不完全性中枢性性早熟:正常变异型青春发育或部分性早熟,某种第二性征单独出现,是由HPGA的部分发动,一般为自限性。

1.单纯乳房发育;

2.单纯阴毛早现;

3.单纯月经早现。

临床表现:

特发性性早熟:女最早症状是乳房发育,男睾丸阴经发育,继阴毛腋毛出现,发育加速生长加速骨龄加速,遵循正常性发育规律进行,只是提前;

假性性早熟:不安正常规律出现,第二性征部分缺乏,如卵巢肿瘤引起不出现阴毛,21-羟化酶缺乏、肾上腺肿瘤时男性阴经增大而睾丸不增大,女性为异性性早熟;吴服避孕药可增大乳房甚至阴道出血。

单纯乳房早发育:女孩8岁前出现孤立性乳房发育,临床发病年龄小,以6-24月多见;乳房多在B2-B3期呈对称性或单侧不伴乳头和乳晕发育,无生长过速及骨龄超前现象,外阴幼稚无阴毛腋毛;可有家族史,大部分自行缓解;但部分转化为中枢性性早熟。

诊断:1.骨龄测定;

2.测定*体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、睾酮(T)雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)绒毛膜促性腺激素(HCG)、17羟孕酮(17-OHP)尿17酮类固醇(17-KS)等;

3.兴奋实验:静注GnRHug/m2,最大量ug根据LH/FSH比值>0.6-1,LH峰值或基础值女性>12ug/ml,男性>25ug/ml支持中枢性性早熟;

4.ACTH兴奋实验

5.腹部B超:检查肾上腺、子宫、卵巢,卵巢内直径≥4mm的滤泡达到4个以上即可确认下丘脑-垂体-性腺轴功能发动。

6.眼底、视野检查;

7.怀疑肿瘤者CT或MRI检查。

特发性性早熟诊断条件:

1.女孩8岁男孩9岁前出现第二性征;

2.骨龄超过实际年龄的1岁以上;

3.生长速度>6-7cm/年;

4.GnRH兴奋实验支持中枢性性早熟;

5.子宫、卵巢超声符合性早熟表现;

6.排除中枢器质性病变、卵巢囊肿和肿瘤及其他内分泌疾病;

鉴别诊断:

1.与中枢神经系统、肾上腺、性腺、肝脏肿瘤鉴别;

2.特发性性早熟与单纯型乳房早发育鉴别;PT患儿每3月定期随访,如伴有生长速度加快及骨龄增速,GnRH激发试验从FSH峰值升高为主转变为LH/FSH≥0.6以上时警惕转化为中枢性性早熟。

3.真性性早熟与假性性早熟的鉴别。

治疗和预后:治疗原发病,如肿瘤切除、CAH的皮质激素替代治疗、停止外源性性刺激;

药物治疗:

首选GnRHa(促性腺激素释放激素类似物)60-90ug/kg28天一次肌肉或皮下注射。

达那唑:睾酮衍生物,弱雄激素,能抑制垂体促性腺激素的合成和释放,直接抑制性甾体激素合成,可用于女性性早熟治疗,10mg/kg.d睡前顿服,10-14天后减量至6-8mg/kg.d。同时服用螺内酯1mg/kg.d以坚强达那唑的雄性激素副作用,疗程6-12月为宜。

甲羟孕酮(已弃用),可用家长过于担忧的PT患者,乳房退缩后停药。

尿崩症:多饮多尿烦渴排低比重尿为主表现的临床综合征;

病因:

1.中枢性尿崩:抗利尿激素(ADH,又称精氨酸加压素AVP)分泌或释放不足所致

原发性尿崩:下丘脑的视上核及室旁核内分泌细胞发育不全或退行性变致AVP分泌不足

继发性尿崩:颅脑肿瘤30%,如颅咽管瘤、生殖细胞瘤、神经胶质瘤等;损伤:颅脑外伤手术或产伤;颅内感染:脑炎、脑膜炎;其他朗格汉斯细胞组织增生或白血病浸润。

2.肾性尿崩:肾脏对AVP反应缺陷

遗传性肾性尿崩:X连锁遗传(V2受体基因)、常染色体阴性遗传或显性遗传(水通道蛋白2);

获得性肾性尿崩:慢性肾盂肾炎、阻塞性尿路疾病、肾小管酸中*、代谢紊乱、药物中*等

3.精神性多饮:长期大量喝水抑制ADH分泌,肾小管对ADH敏感性降低。

发病机制:AVP增加肾远曲小管和集合管对水重吸收,使尿液浓缩维持血浆渗透压稳定。

临床表现:

1.儿童期多见,任何年龄均可突然发病,也可呈进行性;

2.多尿、多饮、烦渴,每日尿量>0ml/m2,影响食欲夜尿多遗尿,生长障碍,皮干。

3.肾性尿崩:发病早婴儿期饮水超过饮奶喜爱,呕吐喂养困难,脱水热钠及渗透压增高。

4.精神性多饮:寻找诱因,主动限制水一段时间后ADH分泌恢复正常。

诊断:常规检查每日尿量>0ml/m,尿比重在1.-1.,渗透压<mmol/L,血电解质、肾功能及血气;

眼底、头颅鞍区MR平扫或增强扫描:中枢性可见垂体后叶T1相信号消失,垂体柄增粗、粗细不一或结节改变;

特殊检查:

1.禁水实验:鉴别精神性多饮与中枢性尿崩;排空膀胱测体重、尿量、比重、尿渗透压、血钠及血渗透压。禁水8-12h每小时留尿一次监测指标同上;真性尿崩很快出现脱水征、烦渴,但尿量多比重低;部分性尿崩耐受时间较长,可达12h以上,比重可达1.;精神性多饮禁水后尿量很快减少,尿比重可达1.以上。

2.过夜禁水实验:晚7时至次晨7时禁水,夜间排尿丢弃,将次日7时后排首尿测尿量、尿比重、渗透压,同时查血浆渗透压,如尿渗透压低于血浆渗透压是真性尿崩症,禁水后尿比重仍<1.需进一步做加压素实验,

3.加压素实验:鉴别肾性尿崩与中枢性尿崩;禁水实验和加压素实验可联合进行;

水溶性垂体后叶素5U或AVP0.1U/kg皮下注射,2h内每15min留尿1次,监测指标同上,实验结束时取血测血钠和血渗透压;观察用药前后尿量尿比重的变化,中枢性尿崩尿量明显减少比重和渗透压明显上升;尿渗透压较给药前增加50%以上;

如果尿量和尿比重无明显变化,甚至出现面色苍白、腹痛、呕吐等终止实验确诊为肾性尿崩。

鉴别诊断:

电解质紊乱:糖尿病、高钙血症(维生素D中*、甲旁亢进)、低钾血症如原发性醛固酮增多症(多尿高血压、低血钾、血尿醛固酮增高),Bartter综合征(肾小球近球旁器增生以低钾低氯性碱中*,多尿,血醛固酮增高、血肾活素高、血管紧张素II活性高但血压正常为特征);

肾脏病变:肾发育不全、慢性肾炎、肾小管酸中*及慢性肾盂肾炎等

朗格罕斯组织细胞增生症引起的尿崩可伴有发热、皮疹、眼突及骨骼破坏;

出现斜视、复视、视野改变,性早熟,颅压增高等症状需排除颅内占位性病变。

有时尿崩出现数年后才发现肿瘤症状。

治疗:

病因治疗:肿瘤切除或放疗,朗格罕斯组织细胞增生症化疗;

药物治疗:激素替代治疗1-脱氨-8-右旋精氨酸加压素(DDAVP)0.05-0.1mg/次每日2-3次,剂量个体化,用于中枢性尿崩。

其他非激素类药物:

氢氯噻嗪3-4mg/kg.d分3次口服,低盐饮食,加服氯化钾1-3g/d

卡马西平:促AVP释放,10-15mg/kg.d适用于尿崩合并癫痫者。

氯磺丙脲:增强肾脏对AVP的反应mg/m2.d一次顿服与氢氯噻嗪合用增强疗效。

氯贝丁酯:15-25mg/kg.d分2-3次服,增强AVP分泌作用,对肾性尿崩无效。

吲哚美辛:抑制前列腺素合成酶,间接增加AVP与受体结合,适用于肾性尿崩,12.5mg-25mg/次每日2-3次。

先天性肾上腺皮质增生症(CAH)常染色体阴性遗传病

由于肾上腺皮质类固醇合成某些酶缺乏使皮质醇分泌不足经负反馈刺激垂体分泌ACTH增多而导致肾上腺皮质增生。临床表现以不同程度的肾上腺皮质功能减退并伴有性征异常为特征。

21-羟化酶缺陷(21-OHD)最常见,占95%

1.单纯男性化型:21-羟化酶不完全缺陷,皮质醇和醛固酮分泌皆可达生理水平,由于合成过量雄激素而引起女性男性化畸形和男性假性性早熟表现。男性化表现:阴毛、腋毛、胡须早现痤疮皮糙肉厚肌肉发达,女性阴蒂肥大严重者外阴性别难辨;男性阴茎增大但睾丸不大至骨龄达12岁后可出现真性性早熟;幼年身高增长过快,骨龄超过同龄儿童,由于骨骺早闭最终身高矮小。

2.男性化伴失盐型:21-羟化酶严重缺乏,皮质醇和醛固酮分泌皆不足,临床以肾上腺皮质功能不全为表现,常生后1-2周出现精神萎靡、拒奶、呕吐,腹泻脱水消瘦呼吸困难甚至发绀即皮肤黏膜色素沉着。电解质紊乱:低钠、低氯高钾及代谢性酸中*,女婴外阴两性畸形,男婴阴经增大但1岁内常不明显。常因诊断治疗不及时死亡。

3.非典型型(晚发型)儿童晚期或青春期才出现男性化表现,男孩痤疮、阴毛早现性早熟生长速度加快骨龄提前;女性初潮延迟月经紊乱或多囊卵巢与不育症等。

11β-羟化酶缺陷:占CAH5%,11-去氧皮质酮及雄激素分泌过多,潴钠排钾男性化高血压。

17a-羟化酶缺陷:少见,盐皮质激素合成增加,皮质醇和性激素合成受阻;患儿明显高血压、低血钾及碱中*;由于肾上腺雄酮缺乏影响男胎儿性器官分化,使男孩出生呈女性表现,对女性无影响。

3β-类固醇脱氢酶缺陷:罕见,全部皮质醇激素合成受阻,新生儿期即可出现肾上腺皮质功能不全综合征,如不能及时诊断治疗早期死亡;男性性分化不全,尿道下裂,隐睾乳房发育等;女性轻度男性化。

诊断:有以下情况应考虑本病:

1.新生儿期无明显诱因出现呕吐、腹泻、脱水伴低钠高钾等电解质紊乱不易纠正;

2.新生儿生理性体重下降后体重不升或不满意;

3.皮肤色泽较黑或有黏膜色素沉着;

4.外生殖器难以辨认;

5.1岁后快速生长伴骨龄增速;

6.高血压、低血钾改变;

7.青春期无第二性征者;结合实验室检查。

实验室检查:

1、血生化及电解质:血糖、血钾钠氯CO2CP及血PH;

2、血和24h尿肾上腺皮质激素代谢产物测定:血皮质醇(F)、肾素(PRA)醛固酮(Aldo)脱氧皮质酮(DOC)脱氢异雄酮(DHEA)、睾酮(T);尿17-羟类固醇(17-OHCS)尿17-酮类固醇(17-KS)及孕三醇;其中17-KS反应肾上腺皮质分泌雄激素指标。

3、17-羟孕酮:对21-羟化酶有诊断价值,当<6.1mmol/L可排除诊断,>30.3mmol/L可确诊。

4、非典型21-羟化酶缺陷诊断需ACTH刺激实验,新生儿0.1mg;<2岁0.15mg;>2岁0.25mg注射前后30/60分钟取血测定17-OHP,正常<9.1nmol/dl,若>30.3nmol/dl可确诊。

5、骨龄测定:CAH骨龄明显增速;

6、对性别难辨需进行染色体检测

7、肾上腺B超或CT;

8、新生儿脐血17-羟孕酮可筛查21-羟化酶缺陷以早诊断。

治疗:糖皮质激素醋酸可的松20-25mg/m2.d分三次口服,各项指标正常后逐渐减量至最小维持量10-15mg/m2.d,最好一次在凌晨3点;晚发型可用地米0.25-0.5mg每日或隔日一次。

盐皮质激素:DOCA1-2mg或口服9a-氟氢可的松0.05-0.1mg,无盐皮质激素时较大儿童可口服氯化钠胶囊2-4g/d,

肾上腺危象及应激治疗:

1.5-10%GNS20ml/kg或等张糖2:1(2NS:1份1/6mol/L乳酸钠,新生儿需用1.4%NaHCO3代替乳酸钠),第一日总量89-ml/kg给钠10mmol/kg

2.氢化可的松5-10mg/kg每6h一次;

3.必要时血浆10ml/kg,盐皮质激素同前;忌钾;

第二日病情好转后糖皮质激素可酌情减量根据电解质和脱水纠正情况给予调整治疗。

4.在感染、手术、创伤情况下增加糖皮质激素2-3倍,严重应激可增加10倍剂量;

5.控制感染去除病因;

6.外科矫正畸形。

甲状旁腺功能减退:合成和分泌的甲状旁腺激素(PTH)不足导致钙磷代谢异常。

病因:

1.新生儿暂时性甲旁减;

2.原发性甲状旁腺功能减退症(常染色体显性遗传)

3.获得性甲状旁腺功能减退症;

4.低镁血症(肠道吸收减少、肾脏丢失增加)

5.假性甲状旁腺功能减退症;

临床表现:

1.低钙神经肌肉应激性增加:早期主要麻木、刺痛、蚁走感,典型表现为手足抽搐;

2.隐匿性抽搐;低钙击面征(佛氏征)低钙束臂试验(陶氏征);

3.自主神经兴奋引起平滑肌痉挛,如喉痉挛、肠痉挛、膀胱括约肌痉挛;

4.神经精神症状:兴奋、恐惧、焦虑、烦躁、忧郁、幻觉、妄想、记忆力下降,多动症、舞蹈症、共济失调表现,部分有癫痫发作如大发作、小发作、精神运动发作等各型癫痫发作(达50%);甚至癫痫持续状态。

5.外胚组织营养变性:皮肤干燥、角化过度、指甲毛发变脆、出牙延迟、牙釉质发育不良、低钙性白内障、脱发并可伴白色念珠菌感染;

6.骨骼改变:骨密度正常或增加、病情长可有骨骼疼痛,腰背髋关节多见;

7.心血管改变:刺激迷走神经引起心率不齐Q-T延长,导致心肌痉挛甚至猝死,重症可有甲旁减心肌病心力衰竭。

8.转移性钙化灶:脑基底节(苍白球、壳核和尾状核)呈对称性分布,病情重者小脑、齿状核、大脑的额叶顶叶等脑实质也可见散在钙化灶,其他软组织、肌腱、脊柱旁韧带可发生;

9.假性甲状旁腺减退:典型常有遗传缺陷性体态异常,称Albright遗传性骨营养不良(AHO):身材短粗、体胖、圆脸颈短、盾胸;第4-5掌骨或趾骨短指畸形及皮下钙化、智力发育落后;可合并甲状腺、肾上腺皮质功能减退、尿崩、糖尿病或性腺发育不良等。

诊断:

血钙磷、碱性磷酸酶:血钙降低,血清白蛋白每下降1g/dl总血钙下降0.8mg/dl,在低蛋白血症时血游离钙的测定对诊断有重要意义;多数患者血磷增高、碱性磷酸酶正常。

尿钙和尿磷排量:尿钙、尿磷排量减少,但钙敏感受体基因突变时尿钙增加;

血镁测定:

血iPTH测定:一般低于正常,也可正常,同时测血钙、PTH对诊断更有价值;当血清总钙≤1.88mmol(7.5mg/dl)/L时PTH增加5-10倍。低血钙时PTH正常属甲状旁腺减退;假性甲状旁腺减退和假假性甲状旁腺减退患者PTH均增高;

骨X线

心电图、脑电图、头CT;

必要时甲状腺、肾上腺、性腺、糖代谢检查;

鉴别诊断:

1.典型甲状旁腺诊断不难,对有癫痫发作的患儿应警惕甲状旁腺功能减退可能;

2.碱中*血钙游离减低,过度换气、呕吐腹泻原发醛固酮增多症时碱中*;

3.晚期新生儿低钙血症、维生素D缺乏、维生素D依赖性佝偻病、严重肝肾疾病、;

4.重症疾病:中*性休克、败血症、急性胰腺炎也可导致低钙血症。

5.药物:呋塞米、降钙素、肿瘤化疗药物、抗癫痫药物(巴比妥钠、苯妥英钠)

治疗:

1.钙剂:30-50mg/kg.d,增长1-1.5g;严重低钙血症引起抽搐痉挛癫痫立即静滴10%葡萄糖酸钙10-20ml,必要时1-2h重复给药;难以缓解者持续静脉滴注钙剂葡萄糖酸钙2mg/kg/次,一天1-3次;葡萄糖酸钙浓度<2%钙元素4mg/kg.h为宜;检测血钙维持血钙在1.87mmol/L以上时可改口服mg/kg.d或1-2g/d,维持血钙8-9mg/dl,尿钙<0.1mmol/kg.d,尿钙过多可肾结石或肾钙化,严重者肾功能损害。

2.维生素D及衍生物:维生素D2或D3(1mg4万U)婴儿及幼儿0.1-0.5mg/d,儿童1.25-2.5mg/d;

3.骨化三醇(1,25-(OH)2D3)初始剂量0.25ug/d,维持剂量0.03-0.08ug/kg.d;最大量2ug/d

4.阿法骨化三醇:0.5-2ug/d,分2-3次口服

5.镁剂:口服硫酸镁70-mg/kg.d相当于镁元素7-15mg/kg.d,50%硫酸镁每次0.1-0.2ml/kg。

6.高血磷治疗:避免高磷食物如牛奶、乳制品、豆类粗粮,口服氢氧化铝凝胶10-30ml每日3次;

7.其他治疗:氢氯噻嗪1-2mg/kg.d分2-3次口服,促进肾钙吸收;

8.甲状旁腺移植有待观察。

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