胰腺囊肿

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KRAS系列一KRAS靶点介绍 [复制链接]

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注:本文部分内容摘抄自知乎网友“一语嫣然”,笔者在写作前已经取得过作者的同意,并在此基础上加工并配上参考文献。

RAS基因

Harvey和Kirsten等人在60年代发现了类似于RSV的逆转录病毒携带的老鼠肿瘤基因HRAS(Harvey-RAS)和NRAS(neuroblastoma-RAS)(Rhettetal.,)。年,Weinberg等实验室在人类膀胱癌细胞T24/EJ中也发现了HRAS(Taparowskyetal.,),这是第一个被发现的人类肿瘤基因。如今,RAS基因被发现是肿瘤中最常见的突变基因之一,如果算上RAS调控因子和信号通路上下游的变异,几乎覆盖所有肿瘤,RAS变异每年造成一百万以上的病人死亡,无愧是肿瘤基因之王(Zinatizadehetal.,)。

RAS,来自“大鼠肉瘤病毒”,是在所有动物细胞谱系和器官中表达的相关蛋白家族。所有Ras蛋白家族成员都属于一类称为小GTPase的蛋白质,并参与细胞内的信号传递(细胞信号转导)。当Ras被输入信号“开启”时,它随后会开启其他蛋白质,最终开启参与细胞生长、分化和存活的基因。Ras基因的突变可导致永久激活的Ras蛋白的产生,即使在没有传入信号的情况下,也会导致细胞内出现意外和过度活跃的信号传导。因为这些信号会导致细胞生长和分裂,过度活跃的Ras信号最终会导致癌症。

人类的三种Ras基因(HRAS、KRAS和NRAS)(Lietal.,)。HRAS、KRAS和NRAS,分别定位在11、12和1号染色体上,都参与细胞内的信号传递。永久性激活RAS的突变存在于20%至25%的人类肿瘤中。KRAS突变占人类肿瘤中所有RAS突变的约85%,NRAS约11%至15%,HRAS约1%。在特定肿瘤中,KRAS基因突变出现在接近90%的胰腺癌中,30-40%的结肠癌中,17%的子宫内膜癌中,15-20%的肺癌中(大多为NSCLC)(Liuetal.,)。它也会在胆管癌、宫颈癌、膀胱癌、肝癌和乳腺癌等癌症类型中出现。也就是说,在上述多种癌症中,有高比例的KRAS基因突变。出于这个原因,研究KRAS抑制剂作为治疗癌症和其他KRAS过度表达疾病的方法(Coxetal.,;Kodaz,;Lietal.,)有很大的潜力也吸引了大批科学家对该领域展开研究。

KRAS基因和蛋白

KRAS基因的全名叫Kirstenratsar

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