PARP1/BRD4-IN-1结构式
PARP1/BRD4-IN-1是一种有效且高选择性的PARP1/BRD4抑制剂（PARP1和BRD4中的IC50分别为49和nM）。PARP1/BRD4-IN-1抑制PARP1和BRD4的表达和活性，从而协同抑制胰腺癌细胞的恶性生长[1]。
靶点
BRD4:nM(IC50)
PARP1:49nM(IC50)
体外研究
PARP1/BRD4-IN-1（化合物III-7）（0-2μM；3-7天）对癌细胞系的生长具有有效的抑制作用[1]。PARP1/BRD4-IN-1（0,1,2μM；4天）可显著抑制SW细胞中2μM处PARP1和BRD4的表达[1]。PARP1/BRD4-IN-1（1,2μM；4天）在SW细胞中将细胞周期阻滞在G0/G1和G2/M期[1]。PARP1/BRD4-IN-1（0,1,2μM；4天）在2μM时对SW细胞的凋亡具有有效作用[1]。PARP1/BRD4-IN-1（1,2μM；4天）调节HEXIM1、c-Myc、FOXO1、MDC1和TOPBP1的表达，以增强对SW细胞DNA修复的抑制[1]。细胞增殖试验细胞系：CFPAC-1、SW、MDA-MB-、MDA-MB-、HCT-、THP-1[1]浓度：0-2μM培养时间：3、4或7天结果：对癌细胞系的生长有明显的抑制作用。WesternBlot分析细胞系：SW[1]浓度：0,1,2μM孵育时间：4天结果：在2μM时显著抑制PARP1和BRD4的表达。细胞周期分析细胞系：SW[1]浓度：1,2μM孵育时间：4天结果：将细胞周期阻滞在G0/G1和G2/M期。凋亡分析细胞系：SW[1]浓度：0,1,2μM孵育时间：4天结果：在2μM浓度下对SW细胞的凋亡有明显的抑制作用。
体内研究
PARP1/BRD4-IN-1（30mg/kg；腹腔注射28天）可显著抑制肿瘤大小和重量，不会对小鼠的肾、肺、脾、肝和心脏造成明显损害[1]。动物模型：裸鼠裸鼠（6-7周，18-20g，SW注射）[1]剂量：30mg/kg给药：腹腔注射28天结果：显著抑制肿瘤大小和重量，对肾、肺、脾、肝和心脏无明显损伤。
参考文献
[1].HuangSH,etal.Design,synthesisandmechanismstudiesofnoveldualPARP1/BRD4inhibitorsagainstpancreaticcancer.EurJMedChem.2;:114.
