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Nature子刊浙大周民团队等开发微藻口 [复制链接]

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放疗是一种在临床治疗中被广泛使用的癌症治疗方法,然而,放疗中的辐照除了杀伤癌细胞,同样也会损害健康组织,从而导致多种副作用。在腹部/盆腔实体瘤(例如胰腺癌、前列腺癌、结直肠癌等)的放疗中,由于小肠对辐射敏感、器官体积大,因此成为放疗的常见损伤部位。强放疗引起的肠道损伤可导致胃肠功能障碍甚至死亡。

因此,在放疗中非常需要预防辐射引起的肠道损伤。但在实际治疗中,放疗的辐照部位因人而异,导致小肠的受损部位难以预测。这使得对整个小肠进行全面辐射防护成为一个亟待解决的重要问题。

氨磷汀(Amifostine,AMF)是唯一一款被FDA批准的选择性正常组织辐射防护药物,需要在放疗前静脉注射给药,但该药物会在血液循环中快速清除,因此无法通过静脉给药的方式用来保护肠道。然而,该药物易代谢、对胃酸敏感,直接口服存在障碍。因此,开发出合适的口服给药策略,将有助于使用氨磷汀保护肠道组织免受放疗过程中的辐射损伤。

近日,浙江大学周民教授团队联合哈佛大学医学院陶伟教授团队,在NatureCommunications期刊发表了题为:Microalgae-basedoralmicrocarriersforgutmicrobiotahomeostasisandintestinalprotectionincancerradiotherapy的研究论文。该研究将钝顶螺旋藻(Spirulinaplatensis)这种天然活性微藻通过简单的脱水-复水化策略,装载上辐射防护药物氨磷汀,制备了可口服的螺旋藻-氨磷汀递送系统——SP

AMF。动物试验结果显示,SP

AMF在整个小肠内显示了全面的防护作用,明显优于游离药物和肠溶性胶囊,在不影响肿瘤消退的情况下防止放疗导致的肠道损伤,延长生存期。此外,该系统还对肠道微生物群稳态具有保护作用,避免了AMF的长期毒性。

螺旋藻作为一类可食用的天然微藻,具有极高的营养价值和良好的生物安全性,可被制作成为人体的营养补充剂。不仅如此,螺旋藻带有负电荷的表面可通过静电吸附装载带正电荷的小分子药物,其细胞膜上的水通道和连接孔也允许小分子通过并进入其膜内,因此对药物具有的较高负载效率。此外,螺旋藻中的天然叶绿素具有荧光特性,无需任何额外的荧光标记即可实现体内的无创追踪。

在年11月,周民、陶伟团队就曾在ScienceAdvances期刊发表论文,开发了可口服的螺旋藻-姜黄素药物递送系统——SP

Curcumin,用来治疗结肠癌和结肠炎这两种肠道疾病。

在之前研究的基础上,研究团队希望构建一个具有转化潜力的口服给药系统,以解决癌症放疗过程中肠道微生物群稳态和对全肠道的保护。

通过SP

AMF口服药物递送系统,氨磷汀(AMF)可以在体内逐渐降解,可在肠道内形成长期而全面的分布并缓慢释放,延长其对肠道的保护作用。与直接口服AMF或肠溶性胶囊递送的AMF相比,SP

AMF对小肠各部位的放射防护效果更好。螺旋藻还有利于放疗后肠道微生物群的稳态,避免了AMF的长期毒性。

此外,SP

AMF并不会保护原位结直肠肿瘤免受放疗杀伤,而是对正常肠道具有选择性保护作用,并延长了生存时间。

总的来说,该研究开发了一种基于螺旋藻的口服给药系统,能够克服AMF口服递送对全肠道辐射防护的挑战,具有在放疗中保护正常肠道组织的转化价值。

浙江大学医学院博士生张东晓、钟丹妮、哈佛医学院欧阳江为共同第一作者,浙江大学医学院周民教授、哈佛医学院陶伟教授、哈佛大学ZhangXingcai为共同通讯作者。

论文链接:

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