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兮虽然在成人胰腺中，人们认为不存在多能干细胞，但已被证实存在着胰腺祖细胞。在胚胎发育过程中，细胞系的层次关系已被划定，多能胚胎祖细胞是胰腺腺泡、导管和内分泌细胞系的前体。然而，这种多能性祖细胞在出生后基本上不存在或受到限制。数学建模提出了胰腺腺泡自我复制模型，认为存在着统一的祖细胞潜能，存在的终末分化的胰腺腺泡细胞可自我复制，从而推动胰腺的稳态和再生。然而，大多数实验模型系统都无法充分检验或证实这种自我复制模型，最近的系谱追踪研究在成人胰腺中发现了以Bmi1、Stmn、Tert或Dclk1为标志的不同的胰腺再生祖细胞。尤其是Dclk1+(FacultativeProgenitors)FPs，在损伤后可追踪大部分胰腺区系，它们的缺失会影响胰腺再生。因此，与自我复制模型相反，正常胰腺的稳态可能是由更活跃的，如Transit-AmplifyingProgenitor(TAP)维持的。单细胞RNA测序工作已证实胰腺腺泡细胞中存在广泛的分子异质性，这表明祖细胞库的复杂性以及胰腺稳态可能存在其他细胞来源。
年8月3日，哥伦比亚大学欧文医学中心蒋正宇和吴飞敬以共同一作，在CellStemCell上发表了题为“Tff2definestransit-amplifyingpancreaticacinarprogenitorsthatlackregenerativepotentialandareprotectiveagainstKras-drivencarcinogenesis”的研究文章。研究使用了该实验室构建的转基因老鼠Tff2-DTR-CreERT2进行长期的谱系追踪结合单细胞RNA-seq分析，确定了一个新的祖细胞亚群Tff2progenitor。
胰腺癌（PDAC）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，但其起源和发展过程中涉及的细胞亚群仍不完全清楚。最近的研究表明，胰腺中存在着一类标记为三叶因子2（Tff2）的细胞，被称为Tff2阳性的胰腺腺泡细胞（Tff2+TAPs）。这些Tff2+TAPs具有干细胞样特征，且在胰腺再生和稳态中发挥着关键作用。然而，与Dclk1细胞（FPs）相比，Tff2+TAPs在胰腺损伤和癌症发展中的作用尚不清楚。
为了探索Tff2+TAPs的功能，研究团队使用了转基因小鼠和系谱追踪技术来研究这一细胞群的行为。他们发现，Tff2+TAPs在胰腺损伤后减少，而与Dclk1祖细胞相比，Tff2+TAPs在急性和慢性胰腺损伤中大部分丢失，不具备促进再生的能力。然而，当Tff2+TAPs携带致癌Kras突变时，它们显著增加了胰腺导管病变（PanINs）和胰腺癌（PDAC）的发生。此外，Tff2+TAPs具有一定程度的保护作用，通过抑制Dclk1细胞的活化，有助于预防PDAC的形成。进一步的单细胞RNA测序分析显示Tff2+TAPs的多样性和特殊性，揭示了该细胞群在胰腺组织中的不同状态。研究团队发现Tff2+TAPs可以分为四个亚群，每个亚群具有不同的功能和细胞分化特征。其中一些亚群富集了参与细胞分化的信号通路，而其他亚群显示出更未分化的特征。这些单细胞RNA测序的结果为我们深入了解Tff2+TAPs在胰腺稳态和癌症发展中的作用提供了重要线索和启示。综合上述研究结果，Tff2+TAPs在胰腺中起着重要作用。它们在维持胰腺稳态和再生过程中具有关键功能，但与FPs细胞相比，Tff2+TAPs对急性和慢性损伤的反应较弱。然而，当携带致癌Kras突变时，Tff2+TAPs会显著增加PDAC的发生。通过单细胞RNA测序的深入研究，揭示了Tff2+TAPs的多样性和细胞状态，为进一步探索胰腺癌的发展和治疗提供了重要线索。这些发现对于我们深入了解胰腺癌的起源和发展机制，并寻找潜在的治疗策略具有重要意义。总的来说，Tff2定义了一种寿命较短的祖细胞群，其寿命远远小于Dclk1FPs，并且与FPs细胞不同，对胰腺的稳态起贡献作用。Tff2+细胞在组织再生中并非必需，并且对Kras的转化具有抵抗力，但在Kras突变和急性胰腺炎的情况下，它们可以迅速转化为癌干细胞。尽管对再生性祖细胞的
